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J-GLOBAL ID：201802223594771223   整理番号：18A1946948

Munc18-2欠損腸器官における腸細胞分化中の微じゅう毛封入体の動的形成【JST・京大機械翻訳】

Dynamic Formation of Microvillus Inclusions During Enterocyte Differentiation in Munc18-2-Deficient Intestinal Organoids

著者 (21件)： Mosa Mohammed H. (German Cancer Consortium (Deutsches Konsortium fuer Translationale Krebsforschung), Heidelberg, Germany) ,  Mosa Mohammed H. (Georg-Speyer-Haus, Institute for Tumor Biology and Experimental Therapy, Frankfurt am Main, Germany) ,  Mosa Mohammed H. (German Cancer Research Center (Deutsches Krebsforschungszentrum), Heidelberg, Germany) ,  Nicolle Ophelie (University Rennes, Centre national de la recherche scientifique, Institut de Genetique et Developpement de Rennes UMR6290, Rennes, France) ,  Maschalidi Sophia (INSERM UMR1163, Laboratory of Normal and Pathological Homeostasis of the Immune System, Paris, France) ,  Maschalidi Sophia (Imagine Institute, Paris Descartes University-Sorbonne Paris Cite, Paris, France) ,  Sepulveda Fernando E. (INSERM UMR1163, Laboratory of Normal and Pathological Homeostasis of the Immune System, Paris, France) ,  Sepulveda Fernando E. (Imagine Institute, Paris Descartes University-Sorbonne Paris Cite, Paris, France) ,  Bidaud-Meynard Aurelien (University Rennes, Centre national de la recherche scientifique, Institut de Genetique et Developpement de Rennes UMR6290, Rennes, France) ,  Menche Constantin (Georg-Speyer-Haus, Institute for Tumor Biology and Experimental Therapy, Frankfurt am Main, Germany) ,  Michels Birgitta E. (German Cancer Consortium (Deutsches Konsortium fuer Translationale Krebsforschung), Heidelberg, Germany) ,  Michels Birgitta E. (Georg-Speyer-Haus, Institute for Tumor Biology and Experimental Therapy, Frankfurt am Main, Germany) ,  Michels Birgitta E. (German Cancer Research Center (Deutsches Krebsforschungszentrum), Heidelberg, Germany) ,  Michels Birgitta E. (Faculty of Biological Sciences, Goethe University Frankfurt, Germany) ,  Michaux Gregoire (University Rennes, Centre national de la recherche scientifique, Institut de Genetique et Developpement de Rennes UMR6290, Rennes, France) ,  de Saint Basile Genevieve (INSERM UMR1163, Laboratory of Normal and Pathological Homeostasis of the Immune System, Paris, France) ,  de Saint Basile Genevieve (Imagine Institute, Paris Descartes University-Sorbonne Paris Cite, Paris, France) ,  de Saint Basile Genevieve (Centre d’Etudes des Deficites Immunitaires, Assistance Publique-Hopitaux de Paris, France) ,  Farin Henner F. (German Cancer Consortium (Deutsches Konsortium fuer Translationale Krebsforschung), Heidelberg, Germany) ,  Farin Henner F. (Georg-Speyer-Haus, Institute for Tumor Biology and Experimental Therapy, Frankfurt am Main, Germany) ,  Farin Henner F. (German Cancer Research Center (Deutsches Krebsforschungszentrum), Heidelberg, Germany)
資料名： Cellular and Molecular Gastroenterology and Hepatology  (Cellular and Molecular Gastroenterology and Hepatology)
巻： 6  号： 4  ページ： 477-493.e1  発行年： 2018年 
JST資料番号： W3051A  ISSN： 2352-345X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 微小絨毛封入体症(MVID)は,欠損した先端小胞輸送により生じる先天性腸吸収障害である。既存の細胞モデルは,この不均一な病理を完全に再現しない。本研究の目的は,MVIDを研究するためのアクセス可能で関連するモデルとして,連続的に分極した吸収細胞を生成する三次元腸器官を特性化することであった。先端小胞輸送が欠損しているMunc18-2/Stxbp2-ヌルマウス由来の腸の器官は,腸細胞特異的分化プロトコルを受けた。レンチウイルス救出実験をヒトMunc18-2変異体を用いて行った。先端輸送と微絨毛形成を共焦点と透過型電子顕微鏡により特性化した。紡糸ディスク時間経過顕微鏡を用いて,微絨毛介在物のライフサイクルを記録した。Munc18-2/STXBP2の消失は,Mun18-2欠損患者で観察された病理学的特徴を再現した。欠損はトランスジェニック野生型ヒトMunc18-2蛋白質により完全に回復したが,患者変異体(P477L)では回復しなかった。重要なことに,MVID表現型は腸細胞分化の程度と相関していることを発見した:分泌小胞は既にクリプト前駆細胞に蓄積したが,分化した腸細胞は先端尿細管ネットワークを示し,リソソームを拡大した。長期間の腸細胞分化において,細胞質Fアクチン陽性病巣が観察され,さらに古典的な微小絨毛封入体に進行した。時間経過顕微鏡は,細胞内成熟または先端または基底外側細胞膜の陥入によるそれらの動的形成を示した。長い腸細胞特異的分化がMVIDの全スペクトルを再現するために必要であることを示した。一次器官は,この不均一な病理学のための強力なモデルを提供することができる。複数の膜源からの微小絨毛封入体の形成は,腸細胞刷子縁の予想外の動的を示した。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： タンパク質 ,  キャラクタリゼーション ,  *分化 ,  病理 ,  ネットワーク ,  患者 ,  透過型電子顕微鏡 ,  絨毛 ,  リソソーム ,  ヒト ,  表現型 ,  三次元
準シソーラス用語： *腸細胞 ,  *器官 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (4件)： 微じゅう毛萎縮 ,  疾患モデリング ,  刷子縁形成 ,  頂端小胞輸送

分類 (2件)： 細胞生理一般  (EF02010S) ,  生物学的機能  (EB03040U)

タイトルに関連する用語 (7件)： 欠損 ,  腸 ,  器官 ,  腸細胞 ,  分化 ,  微じゅう毛 ,  封入体