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J-GLOBAL ID：201802223646249314   整理番号：18A0511259

トロンビンシグナル伝達によるKLF14/PLK1経路の刺激は2型糖尿病における内皮機能不全を増強する【Powered by NICT】

Stimulation of KLF14/PLK1 pathway by thrombin signaling potentiates endothelial dysfunction in Type 2 diabetes mellitus

著者 (5件)： Hao Jun-sheng (Department of Thyroid Gland and Breast Vascular Surgery, Xijing Hospital, Fourth Military Medical University, Xi’an 710032, PR China) ,  Zhu Chao-juan (Department of Emergency Medicine, Xijing Hospital, Fourth Military Medical University, Xi’an 710032, PR China) ,  Yan Bin-yuan (Department of Epidemiology, School of Public Health, Fourth Military Medical University, Xi’an 710032, PR China) ,  Yan Chang-you (Family Planning Service Stations of Health and Family Planning Commission of Chengcheng County, Weinan City 714000, PR China) ,  Ling Rui (Department of Thyroid Gland and Breast Vascular Surgery, Xijing Hospital, Fourth Military Medical University, Xi’an 710032, PR China)
資料名： Biomedicine & Pharmacotherapy  (Biomedicine & Pharmacotherapy)
巻： 99  ページ： 859-866  発行年： 2018年 
JST資料番号： A0845C  ISSN： 0753-3322  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 2型糖尿病(T2DM)は微小血管損傷と多臓器異常を駆動する高い酸化ストレスと凝固性亢進状態を促進する。上昇トロンビン活性はT2DM関連内皮機能障害の根底にあるが,T2DM/oxidative応力軸とトロンビン関連内皮病理間の機構的リンクは完全には理解されていない。本研究では,分離した内皮細胞(EC)を用いた免疫組織化学的研究および定量分析は,T2DMマウスの明確な特徴として多臓器からECにおける転写因子14(KLF14)堆積物の蓄積Kru ̈ppelのようなファミリーを同定した。,トロンビン処理により活性化される,ECにおけるKLF14アップレギュレーションは,カルシウム動員,PKCの活性化とAMPK経路を含む複数の経路に依存した。機能的には,内因性KLF14発現の阻害はトロンビン誘導endotheliocyte増殖,内皮細胞移動および酸化ストレスを有意に低下させた。分子,プロモーターに直接結合することにより,KLF14はPLK1の転写活性化因子として機能し,ポロ様キナーゼその過剰発現が過剰な活性酸素種(ROS)産生を誘導した。PLK1の一過性ノックダウンしたKLF14過剰発現増強した内皮機能不全を抑制するに十分であった。まとめると,これらのデータはKLF14/PLK1カスケードの規制緩和はトロンビン誘導内皮機能障害に重要な役割を果たし,KLF14またはPLK1はT2DM患者におけるトロンビン関連病理学を制限する可能性がある標的概念の証明を提供する。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： 転写因子 ,  病理 ,  *内皮 ,  プロモーター領域 ,  内皮細胞 ,  *2型糖尿病 ,  酸化ストレス ,  定量分析 ,  アップレギュレーション ,  免疫組織化学 ,  患者 ,  *トロンビン ,  病理学
準シソーラス用語： 過剰発現 ,  *内皮機能障害 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： キーワード ,  トロンビン ,  2型糖尿病 ,  KLF14 ,  PLK1 ,  酸化ストレス

分類 (1件)： 代謝異常・栄養性疾患一般  (GD05010J)

タイトルに関連する用語 (8件)： トロンビン ,  シグナル伝達 ,  Plk1 ,  経路 ,  刺激 ,  2型糖尿病 ,  内皮機能不全 ,  増強