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J-GLOBAL ID：201802223649800775   整理番号：18A2082531

mTORシグナル伝達調節因子は線維形成性骨化症進行の異所性骨化を抑制する【JST・京大機械翻訳】

An mTOR Signaling Modulator Suppressed Heterotopic Ossification of Fibrodysplasia Ossificans Progressiva

著者 (17件)： Hino Kyosuke (iPS Cell-Based Drug Discovery, Sumitomo Dainippon Pharma Co., Ltd., Osaka 554-0022, Japan) ,  Hino Kyosuke (Department of Cell Growth and Differentiation, Center for iPS Cell Research and Application, Kyoto University, Kyoto 606-8507, Japan) ,  Zhao Chengzhu (Department of Clinical Application, Center for iPS Cell Research and Application, Kyoto University, 53 Kawahara-cho, Shogoin, Sakyo-ku, Kyoto 606-8507, Japan) ,  Horigome Kazuhiko (iPS Cell-Based Drug Discovery, Sumitomo Dainippon Pharma Co., Ltd., Osaka 554-0022, Japan) ,  Horigome Kazuhiko (Department of Cell Growth and Differentiation, Center for iPS Cell Research and Application, Kyoto University, Kyoto 606-8507, Japan) ,  Nishio Megumi (Department of Regeneration Sciences and Engineering, Institute for Frontier Life and Medical Sciences, Kyoto University, Kyoto 606-8507, Japan) ,  Okanishi Yasue (Department of Fundamental Cell Technology, Center for iPS Cell Research and Application, Kyoto University, Kyoto 606-8507, Japan) ,  Nagata Sanae (Department of Cell Growth and Differentiation, Center for iPS Cell Research and Application, Kyoto University, Kyoto 606-8507, Japan) ,  Komura Shingo (Department of Orthopaedic Surgery, Gifu University Graduate School of Medicine, Gifu 501-1194, Japan) ,  Komura Shingo (Department of Life Science Frontiers, Center for iPS Cell Research and Application, Kyoto University, Kyoto 606-8507, Japan) ,  Yamada Yasuhiro (Department of Life Science Frontiers, Center for iPS Cell Research and Application, Kyoto University, Kyoto 606-8507, Japan) ,  Toguchida Junya (Department of Cell Growth and Differentiation, Center for iPS Cell Research and Application, Kyoto University, Kyoto 606-8507, Japan) ,  Toguchida Junya (Department of Regeneration Sciences and Engineering, Institute for Frontier Life and Medical Sciences, Kyoto University, Kyoto 606-8507, Japan) ,  Toguchida Junya (Institute for Advancement of Clinical and Translational Science (iACT), Kyoto University Hospital, Kyoto 606-8507, Japan) ,  Toguchida Junya (Department of Orthopaedic Surgery, Graduate School of Medicine, Kyoto University, Kyoto 606-8507, Japan) ,  Ohta Akira (Department of Fundamental Cell Technology, Center for iPS Cell Research and Application, Kyoto University, Kyoto 606-8507, Japan) ,  Ikeya Makoto (Department of Clinical Application, Center for iPS Cell Research and Application, Kyoto University, 53 Kawahara-cho, Shogoin, Sakyo-ku, Kyoto 606-8507, Japan)
資料名： Stem Cell Reports  (Stem Cell Reports)
巻： 11  号： 5  ページ： 1106-1119  発行年： 2018年 
JST資料番号： W3132A  ISSN： 2213-6711  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 線維異形成性骨肉腫(FOP)は,軟骨内骨化を介した骨外骨形成により特徴付けられる稀で難治性の疾患である。FOP患者は骨形態形成蛋白質のI型受容体ACVR1(FOP-ACVR1)において機能獲得変異を有する。多くの研究にもかかわらず,FOPに対する薬剤は承認されていない。ここでは,FOP-ACVR1を安定に発現する軟骨形成性ATDC5細胞系を利用することにより,FOP-ACVR1の構成的活性化に焦点を当てたハイスループットスクリーニング(HTS)システムを開発した。5000の小分子化合物のHTSの後,FOP患者由来人工多能性幹細胞(FOP-iPSC)の増強軟骨形成を抑制するのに効果的な2つのヒット化合物を同定し,FOP-ACVR1トランスジェニックマウスとFOP-iPSCを用いたHOモデルマウスを含む複数のモデルマウスの異所性骨化(HO)を抑制した。さらに,ヒット化合物の1つはmTORシグナル伝達を間接的に阻害するmTORシグナル伝達調節因子であることを明らかにした。著者らの結果は,これらのヒット化合物がmTORシグナル伝達の将来の薬物再配置と機構解析に寄与できることを示す。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 骨肉腫 ,  受容体 ,  骨形成因子 ,  骨形成 ,  トランスジェニックマウス ,  *異所性骨化 ,  TGFβ ,  iPS細胞 ,  *線維症 ,  患者 ,  軟骨形成 ,  *調節因子 ,  *シグナル伝達 ,  遺伝的変異
準シソーラス用語： *細胞情報伝達 ,  変異 ,  *骨化症 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (10件)： ラパマイシン(mTOR)の哺乳類標的 ,  人工多能性幹細胞(IPSC) ,  線維形成性骨化症(FOP) ,  軟骨内骨化 ,  異所性骨化 ,  骨形成蛋白質(BMP) ,  形質転換成長因子β(TGF-β) ,  アクチビンA ,  ハイスループットスクリーニング(HTS) ,  ACVR1

分類 (2件)： 運動器系の基礎医学  (GG01020B) ,  運動器系の疾患  (GG03000T)

タイトルに関連する用語 (6件)： mTOR ,  シグナル伝達 ,  調節因子 ,  線維形成 ,  骨化症 ,  異所性骨化