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J-GLOBAL ID：201802223711540400   整理番号：18A0612951

カルパスタチンアブレーションはH untington病の細胞および動物モデルにおける分子表現型を悪化させる【Powered by NICT】

Calpastatin ablation aggravates the molecular phenotype in cell and animal models of Huntington disease

著者 (14件)： Weber Jonasz Jeremiasz (Institute of Medical Genetics and Applied Genomics, University of Tuebingen, Calwerstrasse 7, 72076, Tuebingen, Germany) ,  Weber Jonasz Jeremiasz (Centre for Rare Diseases, University of Tuebingen, Calwerstrasse 7, 72076, Tuebingen, Germany) ,  Kloock Simon Johannes (Institute of Medical Genetics and Applied Genomics, University of Tuebingen, Calwerstrasse 7, 72076, Tuebingen, Germany) ,  Kloock Simon Johannes (Centre for Rare Diseases, University of Tuebingen, Calwerstrasse 7, 72076, Tuebingen, Germany) ,  Nagel Maike (Institute of Medical Genetics and Applied Genomics, University of Tuebingen, Calwerstrasse 7, 72076, Tuebingen, Germany) ,  Nagel Maike (Centre for Rare Diseases, University of Tuebingen, Calwerstrasse 7, 72076, Tuebingen, Germany) ,  Ortiz-Rios Midea Malena (Institute of Medical Genetics and Applied Genomics, University of Tuebingen, Calwerstrasse 7, 72076, Tuebingen, Germany) ,  Ortiz-Rios Midea Malena (Centre for Rare Diseases, University of Tuebingen, Calwerstrasse 7, 72076, Tuebingen, Germany) ,  Hofmann Julian (Institute of Medical Genetics and Applied Genomics, University of Tuebingen, Calwerstrasse 7, 72076, Tuebingen, Germany) ,  Hofmann Julian (Centre for Rare Diseases, University of Tuebingen, Calwerstrasse 7, 72076, Tuebingen, Germany) ,  Riess Olaf (Institute of Medical Genetics and Applied Genomics, University of Tuebingen, Calwerstrasse 7, 72076, Tuebingen, Germany) ,  Riess Olaf (Centre for Rare Diseases, University of Tuebingen, Calwerstrasse 7, 72076, Tuebingen, Germany) ,  Nguyen Huu Phuc (Institute of Medical Genetics and Applied Genomics, University of Tuebingen, Calwerstrasse 7, 72076, Tuebingen, Germany) ,  Nguyen Huu Phuc (Centre for Rare Diseases, University of Tuebingen, Calwerstrasse 7, 72076, Tuebingen, Germany)
資料名： Neuropharmacology  (Neuropharmacology)
巻： 133  ページ： 94-106  発行年： 2018年 
JST資料番号： H0537A  ISSN： 0028-3908  CODEN： NEPHBW  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ハンチントン病の分子病理学を解読することは特に重要で,この神経変性疾患のより良い理解のために,潜在的な治療標的を同定した。ポリグルタミン伸長病蛋白質ハンチンチンは蛋白質分解を受けることを示した,これは毒性と凝集傾向フラグメントの蓄積をもたらした。ハンチンチン処理に関与する蛋白質分解酵素のいくつかのクラスの中で,カルシウム活性化カルパインの群は疾患蛋白質毒性の重要なメディエーターであることが分かった。ハンチントン病におけるカルパイン仲介ハンチンチン切断の影響を確認するために,著者らは野生型またはポリグルタミン拡張ハンチンチンを形質移入したHEK293T細胞における内因性カルパイン阻害剤カルパスタチンを枯渇または過剰発現の影響を分析した。さらに,ハンチンチン切断と凝集が,付加的分子マーカーだけでなくその効果を評価するためにカルパスタチンノックアウト動物とハンチンチンノックインマウスを交配した。カルパスタチンの減少またはアブレートされた発現は細胞およびin vivoにおけるカルパイン過剰活性化,その結果,増加した変異ハンチンチン切断を誘発することを示した。これらの変化は主に細胞質ハンチンチン凝集の形成を伴っていた。一方,細胞におけるカルパスタチンの過剰発現はハンチンチン断片化と凝集を減弱させた。添加では,カルパイン過剰活性化に神経組織におけるDARPP-32,p35及びシナプシン1の強化された開裂を観察した。著者らの結果は,ハンチントン病の分子病態におけるカルパインの重要な役割を確証し,治療法としてこれらの蛋白質分解酵素を標的とした支持。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： 野生型 ,  カルパイン ,  凝集 ,  Huntington病 ,  毒性 ,  変異 ,  治療法 ,  カルシウム ,  タンパク質分解 ,  トランスフェクション ,  *表現型 ,  タンパク質
準シソーラス用語： *カルパスタチン ,  ハンチンチン ,  神経変性疾患 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： ハンチントン病 ,  ハンチンチン ,  カルパイン ,  カルパスタチン ,  蛋白質分解開裂 ,  Aggregation

分類 (2件)： 細胞膜の受容体  (EF04030C) ,  神経の基礎医学  (GN01020W)

タイトルに関連する用語 (6件)： 細胞 ,  動物 ,  モデル ,  分子 ,  表現型 ,  悪化