Hepargヒト肝細胞における小核誘導により測定したDNA損傷を誘導するための15種のピロリジジンアルカロイドの相対的効力【JST・京大機械翻訳】

Allemang Ashley; Mahony Catherine; Lester Cathy; Pfuhler Stefan

文献

J-GLOBAL ID：201802223801929375 整理番号：18A1935331

Hepargヒト肝細胞における小核誘導により測定したDNA損傷を誘導するための15種のピロリジジンアルカロイドの相対的効力【JST・京大機械翻訳】

Relative potency of fifteen pyrrolizidine alkaloids to induce DNA damage as measured by micronucleus induction in HepaRG human liver cells

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資料名：
巻： 121 ページ： 72-81 発行年： 2018年
JST資料番号： B0937A ISSN： 0278-6915 CODEN： FCTOD7 資料種別：逐次刊行物 (A)
記事区分：原著論文発行国：イギリス (GBR) 言語：英語 (EN)

植物に基づく1,2-不飽和ピロリジジンアルカロイド(PA)は茶,ハーブ及び蜂蜜のような食品中の汚染物質として見出される。PASは,代謝活性化後の肝臓の遺伝毒性/発癌性に関与し,それらを安全性評価のための適切な関心事にしている。現在の規制リスク評価は予防的アプローチを行い,すべてのPAは既知の最も強力な代表者であるラシオカルピンとリッジliと同じくらい強力であると仮定している。著者らの研究は,遺伝毒性が構造的差異の結果として異なるかどうかを調べ,一次ヒト肝細胞に類似したレベルで代謝酵素を発現するHepaRG細胞における小核をin vitroで評価した。ベンチマークDose(BMD)分析を用いて,6つの構造クラスを表す15のPAに対する臨界効果線量を計算した。BMD信頼区間がPAをランク付けするために用いられたとき,ラシオカルピンは最も強力なPAであり,調べた他の全てのPAから明確にプロットされた。PA-N-オキシドは,それらの対応する親PAよりも著しく低い能力を示した。観察された遺伝毒性能力は,代謝能力が考慮されたとき,既存のin vitroデータと比較して有利であった。PA混合物の現実的なリスク評価のための相対的能力のロバストな理解を開発するためには,生物動力学の更なる考察が必要であるが,これらのデータはそれらの遺伝毒性能力の理解を容易にし,全てのPAが等しくならないことを確認する。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

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有機化合物の毒性 , 細胞生理一般 , 植物起原の毒性 , 生薬の薬理の基礎研究 , 微生物起原の毒性

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