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J-GLOBAL ID：201802223866880886   整理番号：18A0939970

骨格筋O-GlcNAcトランスフェラーゼは筋肉エネルギーホメオスタシスと全身インシュリン感受性に重要である【JST・京大機械翻訳】

Skeletal muscle O-GlcNAc transferase is important for muscle energy homeostasis and whole-body insulin sensitivity

著者 (26件)： Shi Hao (Department of Animal and Poultry Sciences, Virginia Polytechnic Institute and State University, Blacksburg, VA 24061, USA) ,  Munk Alexander (Section of Integrative Physiology, Novo Nordisk Foundation Center for Basic Metabolic Research, Faculty of Health and Medical Sciences, University of Copenhagen, Copenhagen, DK2200, Denmark) ,  Nielsen Thomas S. (Section of Integrative Physiology, Novo Nordisk Foundation Center for Basic Metabolic Research, Faculty of Health and Medical Sciences, University of Copenhagen, Copenhagen, DK2200, Denmark) ,  Daughtry Morgan R. (Department of Animal and Poultry Sciences, Virginia Polytechnic Institute and State University, Blacksburg, VA 24061, USA) ,  Larsson Louise (Section of Integrative Physiology, Novo Nordisk Foundation Center for Basic Metabolic Research, Faculty of Health and Medical Sciences, University of Copenhagen, Copenhagen, DK2200, Denmark) ,  Li Shize (Department of Animal and Poultry Sciences, Virginia Polytechnic Institute and State University, Blacksburg, VA 24061, USA) ,  Hoyer Kasper F. (Section of Integrative Physiology, Novo Nordisk Foundation Center for Basic Metabolic Research, Faculty of Health and Medical Sciences, University of Copenhagen, Copenhagen, DK2200, Denmark) ,  Hoyer Kasper F. (Department of Endocrinology and Internal Medicine, Aarhus University Hospital, Aarhus, DK8000, Denmark) ,  Geisler Hannah W. (Department of Animal and Poultry Sciences, Virginia Polytechnic Institute and State University, Blacksburg, VA 24061, USA) ,  Sulek Karolina (Section of Integrative Physiology, Novo Nordisk Foundation Center for Basic Metabolic Research, Faculty of Health and Medical Sciences, University of Copenhagen, Copenhagen, DK2200, Denmark) ,  Kjobsted Rasmus (Section of Molecular Physiology, Department of Nutrition, Exercise and Sports, Faculty of Science, University of Copenhagen, Copenhagen, DK2100, Denmark) ,  Fisher Taylor (Department of Animal and Poultry Sciences, Virginia Polytechnic Institute and State University, Blacksburg, VA 24061, USA) ,  Andersen Marianne M. (Section of Integrative Physiology, Novo Nordisk Foundation Center for Basic Metabolic Research, Faculty of Health and Medical Sciences, University of Copenhagen, Copenhagen, DK2200, Denmark) ,  Shen Zhengxing (Department of Animal and Poultry Sciences, Virginia Polytechnic Institute and State University, Blacksburg, VA 24061, USA) ,  Hansen Ulrik K. (Section of Integrative Physiology, Novo Nordisk Foundation Center for Basic Metabolic Research, Faculty of Health and Medical Sciences, University of Copenhagen, Copenhagen, DK2200, Denmark) ,  England Eric M. (Department of Animal and Poultry Sciences, Virginia Polytechnic Institute and State University, Blacksburg, VA 24061, USA) ,  Cheng Zhiyong (Department of Human Nutrition, Foods, and Exercise, Virginia Polytechnic Institute and State University, Blacksburg, VA 24061, USA) ,  Hojlund Kurt (Department of Endocrinology, Odense University Hospital, Odense, Denmark) ,  Hojlund Kurt (Section of Molecular Diabetes and Metabolism, Institute of Molecular Medicine and Institute of Clinical Research, University of Southern Denmark, Odense, Denmark) ,  Wojtaszewski Jorgen F.P. (Section of Molecular Physiology, Department of Nutrition, Exercise and Sports, Faculty of Science, University of Copenhagen, Copenhagen, DK2100, Denmark) ,  Yang Xiaoyong (Department of Cellular and Molecular Physiology, Yale University School of Medicine, New Haven, CT 06520, USA) ,  Hulver Matthew W. (Department of Human Nutrition, Foods, and Exercise, Virginia Polytechnic Institute and State University, Blacksburg, VA 24061, USA) ,  Hulver Matthew W. (The Virginia Tech Metabolic Phenotyping Core, Blacksburg, VA 24061, USA) ,  Helm Richard F. (Department of Biochemistry, Virginia Polytechnic Institute and State University, Blacksburg, VA 24061, USA) ,  Treebak Jonas T. (Section of Integrative Physiology, Novo Nordisk Foundation Center for Basic Metabolic Research, Faculty of Health and Medical Sciences, University of Copenhagen, Copenhagen, DK2200, Denmark) ,  Gerrard David E. (Department of Animal and Poultry Sciences, Virginia Polytechnic Institute and State University, Blacksburg, VA 24061, USA)
資料名： Molecular Metabolism  (Molecular Metabolism)
巻： 11  ページ： 160-177  発行年： 2018年 
JST資料番号： W3141A  ISSN： 2212-8778  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 細胞のO-GlcNAc化レベルが細胞栄養状態のリアルタイム尺度であると考えられ,調節されていないO-GlcNAcシグナル伝達がインシュリン抵抗性と関連すると考えられて,骨格筋におけるO-GlcNAc化を仲介する酵素であるO-GlcNAcトランスフェラーゼ(OGT)の役割を評価した。肥満,2型糖尿病患者の骨格筋におけるO-GlcNAc化レベルを評価し,代謝ケージにおける筋肉特異的OGTノックアウト(mKO)マウスを特性化し,間接熱量測定を用いてエネルギー消費と基質利用パターンを測定した。全身インシュリン感受性を,高インシュリン血症の正常血糖クランプ法を用いて評価し,組織特異的グルコース取り込みを引き続いて評価した。組織を組織学,qPCR,ウェスタンブロット,共免疫沈降およびクロマチン免疫沈降分析に用いた。肥満,2型糖尿病患者において高レベルのO-GlcNAc修飾蛋白質を,良くマッチした肥満および痩せた対照と比較して見出した。筋肉特異的OGTノックアウトマウスは痩せており,全身エネルギー消費とインシュリン感受性はこれらのマウスにおいて増加し,骨格筋におけるグルコース取り込みの増強と解糖酵素活性の上昇と一致した。さらに,増強されたグルコース取り込みは,WTマウスのそれよりもブラウザである白色脂肪組織においても観察された。興味深いことに,mKOマウスは骨格筋においてIL15のmRNAレベルが上昇し,循環IL-15レベルが増加した。著者らは,筋肉におけるOGTが,zeste Homolog2(EZH2)のO-GlcNAc化エンハンサーによるIL15の転写抑制を仲介することを見出した。筋肉O-GlcNAcレベルの上昇はヒトにおけるインシュリン抵抗性と2型糖尿病に平行した。さらに,OGT仲介シグナル伝達は,適切な骨格筋代謝と全身エネルギーホメオスタシスに必要であり,著者らのデータは代謝障害を改善するための潜在的標的としてO-GlcNAc化を強調する。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 2型糖尿病 ,  キャラクタリゼーション ,  ヒト ,  血糖 ,  基質 ,  ノックアウトマウス ,  エネルギー消費 ,  酵素活性度 ,  *骨格筋 ,  インスリン抵抗性 ,  mRNA ,  タンパク質 ,  ヘキソース ,  アルドース
準シソーラス用語： *インスリン感受性 ,  *O-GlcNAc , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： O-GlcNAcシグナル伝達 ,  2型糖尿病 ,  N-アセチル-D-グルコサミン ,  組織クロストーク ,  IL15転写のエピジェネティック制御 ,  インスリン感受性

分類 (3件)： 代謝異常・栄養性疾患一般  (GD05010J) ,  遺伝子発現  (EC02040Q) ,  酵素一般  (EB09010D)

物質索引 (1件)： グルコース

タイトルに関連する用語 (6件)： 骨格筋 ,  O-GlcNAcトランスフェラーゼ ,  筋肉 ,  エネルギーホメオスタシス ,  全身 ,  インシュリン感受性