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J-GLOBAL ID:201802223947644531   整理番号:18A1197565

成体筋肉由来幹細胞は糖尿病マウスの膵島においてインスリン発現細胞に移植し分化する【JST・京大機械翻訳】

Adult muscle-derived stem cells engraft and differentiate into insulin-expressing cells in pancreatic islets of diabetic mice
著者 (11件):
資料名:
巻:号:ページ: 86  発行年: 2017年 
JST資料番号: U7397A  ISSN: 1757-6512  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: イギリス (GBR)  言語: 英語 (EN)
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【背景】膵臓β細胞は,グルコースホメオスタシスの制御における独特のエフェクタであり,それらの欠乏は,重度の糖尿病に至るインシュリン産生の障害をもたらす。ここでは,β細胞欠損を補償するため,in vivoで未分化幹細胞として移植した場合,成体マウス筋肉からの非接着筋肉由来幹細胞(MDSC)のポピュレーションのin vitroでのβ細胞への分化の可能性を検討した。【結果】in vitroで,培養したMDSCは,インシュリンプロモーターの制御下でGFPまたはmCherryを発現するトランスジェニックマウスからのMDSCを用いて明らかにされたように,インシュリンを発現する膵島様細胞クラスターに自然分化した。β様細胞の分化クラスターは,転写因子Pdx1,Nkx2.2,Nkx6.1およびMafAと共にインシュリンを共発現し,グルコースチャレンジに反応してインシュリンの有意なレベルを分泌した。in vivoでは,未分化のMDSCをストレプトゾトシン(STZ)処理マウスに注入し,48時間以内に損傷すい島に特異的に移植し,注射10~12日後にインシュリンを分化させ,発現することを示した。加えて,高血糖糖尿病マウスへのMDSCの注射は,2~4週間血糖値を低下させた。【結論】これらのデータは,MDSCが,in vitroでの培養だけでなく,STZ誘発糖尿病マウスモデルにおける全身注射後のin vivoにおいても,成熟膵臓β膵島様細胞に分化することができることを示している。非催奇形性であるため,MDSCは全身注射により直接使用でき,この可能性はβ細胞欠損の幹細胞に基づく治療における有望な代替手段を明らかにする。Copyright 2018 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (2件):
分類
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代謝異常・栄養性疾患一般  ,  すい臓 
引用文献 (53件):
  • Am J Stem Cells; Stem cells for the cell and molecular therapy of type 1 diabetes mellitus (T1D): the gap between dream and reality; R Calafiore, G Basta; 4; 2015; 22-31; CR1;
  • Can J Diabetes; Understanding type 1 diabetes: etiology and models; S Acharjee, B Ghosh, BE Al-Dhubiab, AB Nair; 37; 2013; 269-76; 10.1016/j.jcjd.2013.05.001; CR2;
  • Trends Immunol; Immune mechanisms in type 1 diabetes; M Wallberg, A Cooke; 34; 2013; 583-91; 10.1016/j.it.2013.08.005; CR3;
  • Curr Diab Rep; Novel diabetes autoantibodies and prediction of type 1 diabetes; JM Wenzlau, JC Hutton; 13; 2013; 608-15; 10.1007/s11892-013-0405-9; CR4;
  • Diabetes; Beta-cell deficit and increased beta-cell apoptosis in humans with type 2 diabetes; AE Butler, J Janson, S Bonner-Weir, R Ritzel, RA Rizza, PC Butler; 52; 2003; 102-10; 10.2337/diabetes.52.1.102; CR5;
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