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J-GLOBAL ID:201802223979302117   整理番号:18A0996829

リジンの理想的な比率を維持する間のリジンに相対的なトレオニン,イソロイシン,バリンおよびロイシンの有効性の増加:メチオニンは乳房細胞代謝物,ラパマイシンシグナル伝達の哺乳類標的および遺伝子転写を変化させる【JST・京大機械翻訳】

Increasing the availability of threonine, isoleucine, valine, and leucine relative to lysine while maintaining an ideal ratio of lysine:methionine alters mammary cellular metabolites, mammalian target of rapamycin signaling, and gene transcription
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巻: 101  号:ページ: 5502-5514  発行年: 2018年 
JST資料番号: C0282A  ISSN: 0022-0302  CODEN: JDSCAE  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: アメリカ合衆国 (USA)  言語: 英語 (EN)
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アミノ酸は蛋白質合成の前駆体として役立つだけでなく,ラパマイシン(mTOR)経路の哺乳類標的を調節できるシグナル伝達分子としても機能する。メチオニンとLysは乳生産のための最も制限されたAAであり,代謝可能な蛋白質における約3:1Lys:metの比率が理想的であると決定されている。MetとLysの他に,最近の研究は乳蛋白質合成の潜在的制限としてIle,Leu,Val,Thrを評価した。この実験の目的は,Lys:Thr,Lys:Ile,Lys:Val,Lys:Leuの比率を変化させて,Lys:Metの理想的比率と他の必須AA(IPAA)の固定比を維持し,細胞内代謝産物の変化,蛋白質合成に関連する遺伝子転写,mTOR経路蛋白質のリン酸化状態を決定することであった。不死化ウシ乳房上皮細胞系(MAC-T)細胞をIPAA(2.9:1Lys: met;1.8:1Lys:Thr;1.23:1Lys:Val),Lys:Ile 1.29:1(LI1.29),Lys:Val 1.12:1(LV1.12),Lys:Leu 0.78:1(LL0.78)で培養した。IPAAと比較して,ガスクロマトグラフィー-質量分析によるメタボロミクスは,Thr,Ile,Val,およびLeuの利用可能性の増加が,必須AA(Leu,Ile,Thr),非必須AA(Gly,Glu,Gln,Ser,Pro,Asp)のより高い濃度,および解糖とトリカルボン酸サイクルの中間体を含む種々の代謝産物をもたらした。他の処理と比較して,LV1.12は,セリン/トレオニンニンキナーゼB(Akt),mTORC1,およびリボソーム蛋白質S6のより大きなリン酸化状態と真核生物翻訳開始因子2のαサブユニットのより低いリン酸化をもたらした。加えて,LV1.12はCSN2の存在量をアップレギュレートし,CSN1S1の存在量とプロモーターメチル化の両方をアップレギュレーションした。LI1.29はmTORC1リン酸化状態において2番目に高い応答をもたらしたが,それはAktとeEF2の最も低いリン酸化とCSN2と種々のAA輸送体(SLC7A5,SLC36A1,SLC38A2,SLC38A9,SLC43A1)のmRNA豊度をもたらした。全体として,データは,Lys:metの理想比でのValの増加が,調節的役割を果たす必須AAと代謝産物の細胞内濃度を変化させることにより,mTORC1と重要なシグナル伝達蛋白質のリン酸化状態を増加させ,AA輸送体のアップレギュレーションをさらに高めることを示した。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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