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J-GLOBAL ID：201802224214144565   整理番号：18A1153957

トロンビン誘導,TNFR依存性miR-181cダウンレギュレーションはヒトミクログリアにおけるMll1とNF-κB標的遺伝子発現を促進する【JST・京大機械翻訳】

Thrombin-induced, TNFR-dependent miR-181c downregulation promotes MLL1 and NF-κB target gene expression in human microglia

著者 (9件)： Yin Min (Department of Neurology, The Second Affiliated Hospital of Nanchang University, Nanchang, China) ,  Chen Zhiying (Department of Neurology, The Affiliated Hospital of Jiujiang University, Jiujiang, China) ,  Ouyang Yetong (Department of Neurology, The Second Affiliated Hospital of Nanchang University, Nanchang, China) ,  Zhang Huiyan (Department of Neurology, The Second Affiliated Hospital of Nanchang University, Nanchang, China) ,  Wan Zhigang (Department of Neurology, The Second Affiliated Hospital of Nanchang University, Nanchang, China) ,  Wang Han (Department of Neurology, The Second Affiliated Hospital of Nanchang University, Nanchang, China) ,  Wu Wei (Department of Neurology, The Second Affiliated Hospital of Nanchang University, Nanchang, China) ,  Yin Xiaoping (Department of Neurology, The Second Affiliated Hospital of Nanchang University, Nanchang, China) ,  Yin Xiaoping (Department of Neurology, The Affiliated Hospital of Jiujiang University, Jiujiang, China)
資料名： Journal of Neuroinflammation (Web)  (Journal of Neuroinflammation (Web))
巻： 14  号： 1  ページ： 132  発行年： 2017年 
JST資料番号： U7329A  ISSN： 1742-2094  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 背景:トロンビン駆動ミクログリア活性化は,脳内出血(ICH)の治療標的として役立つ可能性がある。ここでは,初代ヒトミクログリアに適用したin vitroトロンビン毒性モデルを用い,トロンビン駆動ミクログリア活性化のマイクロRNA(miRNA)に基づく調節を検討した。【方法】miRNAアレイは,22の差動miRNA候補を同定した。定量的リアルタイム逆転写ポリメラーゼ連鎖反応(qRT-PCR)はmiR-181cを最も有意に下方制御されたmiRNAと同定した。TargetScan分析により,miR-181cの推定遺伝子標的として混合系統白血病-1(MLL1)を同定した。qRT-PCRを適用して,トロンビンまたはプロテイナーゼ活性化受容体-4特異的活性化ペプチド(PAR4AP)曝露後の腫瘍壊死因子-α(TNF-α),miR-181cおよびMLL1レベルを評価した。抗TNF-α抗体および腫瘍壊死因子受容体(TNFR)サイレンシングを用いて,TNF-α/TNFR依存性を試験した。二重ルシフェラーゼレポーター系とmiR-181c模倣トランスフェクションは,mir-181cがMLL1に直接結合し,負に調節するかどうかを評価した。核因子κB(NF-κB)依存性ルシフェラーゼレポーターアッセイ及びNF-κB標的遺伝子発現を野生型(MLL1+)及びMLL1サイレンシング細胞において評価した。【結果】トロンビンまたはPAR4APは,TNF-α/TNFRに依存して,miR-181cダウンレギュレーション(p<0.05)およびMLL1アップレギュレーション(p<0.05)を誘発した。miR-181cは野生型MLL13′-UTRルシフェラーゼレポーター活性を低下させ(p<0.05),miR-181c模倣体はMLL1発現を抑制した(p<0.05)。トロンビン処理は増加したが,miR-181cは野生型(MLL1+)とMLL1-サイレンシング細胞(p<0.05)の両方でNF-κB活性とNF-κB標的遺伝子発現を減少させた。【結論】トロンビンによって誘発されたTNF-α/TNFR依存性miR-181cダウンレギュレーションはMLL1発現を促進し,NF-κB活性を増加させ,NF-κB標的遺伝子発現を上方制御する。miR-181cは炎症性NF-κB活性のトロンビン刺激を阻害するので,miR-181c模倣療法はICH後のトロンビン駆動ミクログリア活性化の制御に有望であることを示した。Copyright 2018 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *ミクログリア ,  *NFκB ,  in vitro実験 ,  *トロンビン ,  *遺伝子発現 ,  遺伝子サイレンシング ,  炎症 ,  野生型 ,  アップレギュレーション ,  *ダウンレギュレーション ,  ペプチド ,  治療法 ,  TNFα ,  トランスフェクション
準シソーラス用語： マイクロRNA , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 脳内出血 ,  ICH ,  トロンビン ,  ミクログリア ,  マイクロRNA

分類 (2件)： 細胞生理一般  (EF02010S) ,  遺伝子発現  (EC02040Q)

引用文献 (36件)：

• Stroke; Poststroke outcomes vary by pathogenic stroke subtype in the Atherosclerosis Risk in Communities Study; SB Jones, S Sen, K Lakshminarayan, WD Rosamond; 44; 2013; 2307-2310; 10.1161/STROKEAHA.113.000830; CR1;
• Stroke; Guidelines for the management of spontaneous intracerebral hemorrhage a guideline for healthcare professionals from the american heart association/american stroke association; JC Hemphill, SM Greenberg, CS Anderson, K Becker, BR Bendok, M Cushman, GL Fung, JN Goldstein, RL Macdonald, PH Mitchell; 46; 2015; 2032-2060; 10.1161/STR.0000000000000069; CR2;
• Genet Mol Res; Effects of thrombin on the secondary cerebral injury of perihematomal tissues of rats after intracerebral hemorrhage; C Liu, B Shi, J Zhou; 13; 2014; 4617; 10.4238/2014.June.18.4; CR3;
• Neurosurg Focus; Thrombin and hemin as central factors in the mechanisms of intracerebral hemorrhage-induced secondary brain injury and as potential targets for intervention; R Babu, JH Bagley, C Di, AH Friedman, C Adamson; 32; 2012; E8; 10.3171/2012.1.FOCUS11366; CR4;
• Ann Neurol; Early detection of thrombin activity in neuroinflammatory disease; D Davalos, KM Baeten, MA Whitney, ES Mullins, B Friedman, ES Olson, JK Ryu, DS Smirnoff, MA Petersen, C Bedard; 75; 2014; 303-308; 10.1002/ana.24078; CR5;

タイトルに関連する用語 (9件)： トロンビン ,  誘導 ,  依存性 ,  ダウンレギュレーション ,  MLL1 ,  NF-κB ,  標的遺伝子 ,  発現 ,  促進