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J-GLOBAL ID：201802224229752746   整理番号：18A1005085

ピリミジン代謝を標的とする化合物ラパコールは実験的自己免疫性関節炎を改善する【JST・京大機械翻訳】

Lapachol, a compound targeting pyrimidine metabolism, ameliorates experimental autoimmune arthritis

著者 (17件)： Peres Raphael S. (Department of Pharmacology, Ribeirao Preto Medical School, Center of Research in Inflammatory Diseases (CRID), University of Sao Paulo, Ribeirao Preto, Brazil) ,  Santos Gabriela B. (Department of Pharmaceutical Sciences, Faculty of Pharmaceutical Sciences of Ribeirao Preto, University of Sao Paulo, Ribeirao Preto, Brazil) ,  Cecilio Nerry T. (Department of Pharmacology, Ribeirao Preto Medical School, Center of Research in Inflammatory Diseases (CRID), University of Sao Paulo, Ribeirao Preto, Brazil) ,  Jabor Valquiria A. P. (NPPNS, Department of Physics and Chemistry, Faculty of Pharmaceutical Sciences of Ribeirao Preto, University of Sao Paulo, Ribeirao Preto, Brazil) ,  Niehues Michael (NPPNS, Department of Physics and Chemistry, Faculty of Pharmaceutical Sciences of Ribeirao Preto, University of Sao Paulo, Ribeirao Preto, Brazil) ,  Torres Bruna G. S. (Pharmaceutical Sciences Graduate Program, Faculty of Pharmacy, Federal University of Rio Grande do Sul, Porto Alegre, Brazil) ,  Buqui Gabriela (NPPNS, Department of Physics and Chemistry, Faculty of Pharmaceutical Sciences of Ribeirao Preto, University of Sao Paulo, Ribeirao Preto, Brazil) ,  Silva Carlos H. T. P. (Department of Pharmaceutical Sciences, Faculty of Pharmaceutical Sciences of Ribeirao Preto, University of Sao Paulo, Ribeirao Preto, Brazil) ,  Costa Teresa Dalla (Pharmaceutical Sciences Graduate Program, Faculty of Pharmacy, Federal University of Rio Grande do Sul, Porto Alegre, Brazil) ,  Lopes Norberto P. (NPPNS, Department of Physics and Chemistry, Faculty of Pharmaceutical Sciences of Ribeirao Preto, University of Sao Paulo, Ribeirao Preto, Brazil) ,  Nonato Maria C. (NPPNS, Department of Physics and Chemistry, Faculty of Pharmaceutical Sciences of Ribeirao Preto, University of Sao Paulo, Ribeirao Preto, Brazil) ,  Ramalho Fernando S. (Department of Pathology, Ribeirao Preto Medical School, University of Sao Paulo, Ribeirao Preto, Brazil) ,  Louzada-Junior Paulo (Department of Internal Medicine, Ribeirao Preto Medical School, Center of Research in Inflammatory Diseases (CRID), University of Sao Paulo, Ribeirao Preto, Brazil) ,  Cunha Thiago M. (Department of Pharmacology, Ribeirao Preto Medical School, Center of Research in Inflammatory Diseases (CRID), University of Sao Paulo, Ribeirao Preto, Brazil) ,  Cunha Fernando Q. (Department of Pharmacology, Ribeirao Preto Medical School, Center of Research in Inflammatory Diseases (CRID), University of Sao Paulo, Ribeirao Preto, Brazil) ,  Emery Flavio S. (Department of Pharmaceutical Sciences, Faculty of Pharmaceutical Sciences of Ribeirao Preto, University of Sao Paulo, Ribeirao Preto, Brazil) ,  Alves-Filho Jose C. (Department of Pharmacology, Ribeirao Preto Medical School, Center of Research in Inflammatory Diseases (CRID), University of Sao Paulo, Ribeirao Preto, Brazil)
資料名： Arthritis Research & Therapy (Web)  (Arthritis Research & Therapy (Web))
巻： 19  号： 1  ページ： 47  発行年： 2017年 
JST資料番号： U7412A  ISSN： 1478-6362  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 【背景】レフルノミド(LEF)の主要標的であるジヒドロオロ回転(DHODH)活性を遮断することによるピリミジン生合成の阻害は,関節リウマチ(RA)治療のための有効な戦略であることが証明されている。しかし,RA患者のかなりの割合は,LEFに対して難治性である。ここでは,潜在的DHODH阻害剤として天然ナフトキノンであるラプラコール(LAP)を調べ,その免疫抑制特性を検討した。【方法】分子柔軟ドッキング研究および生物活性アッセイを行い,DHODHを相互作用させ,阻害するためのLAPの能力を測定した。in vitro研究を行い,分離リンパ球を用いたLAPの抗増殖効果を評価した。最後に,コラーゲン誘導関節炎(CIA)および抗原誘発関節炎(AIA)モデルを用いて,LAPの抗関節炎効果を検討した。結果:LAPはin vitroでヒトおよびマウスのリンパ球増殖を阻害する顕著な能力を有する強力なDHODH阻害剤であることを見出した。重要なことに,ウリジン補給はLAPの抗増殖効果を抑止し,ピリミジン代謝経路がLAPの標的であることを支持した。in vivoで,LAP処理は,臨床スコア,関節組織損傷および炎症の減少により証明されるように,CIAおよびAIA進行を著しく低下させた。【結論】著者らの所見は,相互作用の結合モデルを提案し,DHODHを阻害するためのLAPの能力を支持し,リンパ球増殖を減少させ,実験的自己免疫性関節炎の重症度を減弱させる。したがって,LAPはRAに対する潜在的な治療的意味を有する潜在的免疫抑制性鉛候補と考えられる。Copyright 2018 The Author(s). All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： リンパ球 ,  相互作用 ,  生合成 ,  関節リウマチ ,  ドッキング ,  免疫抑制 ,  治療法 ,  *関節炎 ,  ヒト ,  in vitro実験 ,  代謝経路 ,  抗原 ,  生物活性 ,  窒素複素環化合物
準シソーラス用語： 阻害剤 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (7件)： 慢性関節リウマチ ,  ラパコール ,  炎症 ,  コラーゲン誘発関節炎 ,  ジヒドロオロット酸デヒドロゲナーゼ ,  DMARD ,  ピリミジン代謝

分類 (1件)： 消炎薬の基礎研究  (GW15010T)

物質索引 (1件)： ピリミジン

引用文献 (32件)：

• N Engl J Med; The pathogenesis of rheumatoid arthritis; IB McInnes, G Schett; 365; 2011; 2205-19; 10.1056/NEJMra1004965; CR1;
• Arthritis Rheumatol (Hoboken, NJ); 2015 American College of Rheumatology guideline for the treatment of rheumatoid arthritis; JA Singh, KG Saag, SL Bridges, EA Akl, RR Bannuru, MC Sullivan; 68; 2016; 1-26; CR2;
• Lancet; Efficacy and safety of leflunomide compared with placebo and sulphasalazine in active rheumatoid arthritis: a double-blind, randomised, multicentre trial. European Leflunomide Study Group; JS Smolen, JR Kalden, DL Scott, B Rozman, TK Kvien, A Larsen; 353; 1999; 259-66; 10.1016/S0140-6736(98)09403-3; CR3;
• Ann Rheum Dis; Leflunomide: mode of action in the treatment of rheumatoid arthritis; FC Breedveld, JM Dayer; 59; 2000; 841-9; 10.1136/ard.59.11.841; CR4;
• Structure; Structures of human dihydroorotate dehydrogenase in complex with antiproliferative agents; S Liu, EA Neidhardt, TH Grossman, T Ocain, J Clardy; 8; 2000; 25-33; 10.1016/S0969-2126(00)00077-0; CR5;

タイトルに関連する用語 (6件)： ピリミジン ,  代謝 ,  標的 ,  ラパコール ,  実験 ,  自己免疫性関節炎