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J-GLOBAL ID：201802224323625464   整理番号：18A0329720

コンブレタスタチンA4のβ-ラクタム類似体は化学療法抵抗性のあるHT 29結腸癌細胞におけるグルクロン酸抱合による代謝的不活性化を防止する【Powered by NICT】

β-Lactam analogues of combretastatin A-4 prevent metabolic inactivation by glucuronidation in chemoresistant HT-29 colon cancer cells

著者 (9件)： Malebari Azizah M. (School of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences, Trinity Biomedical Sciences Institute, 152-160 Pearse Street, Trinity College Dublin, Dublin 2, Ireland) ,  Greene Lisa M. (School of Biochemistry and Immunology, Trinity Biomedical Sciences Institute, 152-160 Pearse Street, Trinity College Dublin, Dublin 2, Ireland) ,  Nathwani Seema M. (School of Biochemistry and Immunology, Trinity Biomedical Sciences Institute, 152-160 Pearse Street, Trinity College Dublin, Dublin 2, Ireland) ,  Fayne Darren (Molecular Design Group, School of Biochemistry and Immunology, Trinity Biomedical Sciences Institute, Trinity College Dublin, Ireland) ,  O’Boyle Niamh M. (School of Biochemistry and Immunology, Trinity Biomedical Sciences Institute, 152-160 Pearse Street, Trinity College Dublin, Dublin 2, Ireland) ,  Wang Shu (School of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences, Trinity Biomedical Sciences Institute, 152-160 Pearse Street, Trinity College Dublin, Dublin 2, Ireland) ,  Twamley Brendan (School of Chemistry, Trinity College Dublin, Dublin 2, Ireland) ,  Zisterer Daniela M. (School of Biochemistry and Immunology, Trinity Biomedical Sciences Institute, 152-160 Pearse Street, Trinity College Dublin, Dublin 2, Ireland) ,  Meegan Mary J. (School of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences, Trinity Biomedical Sciences Institute, 152-160 Pearse Street, Trinity College Dublin, Dublin 2, Ireland)
資料名： European Journal of Medicinal Chemistry  (European Journal of Medicinal Chemistry)
巻： 130  ページ： 261-285  発行年： 2017年 
JST資料番号： E0845A  ISSN： 0223-5234  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ウリジン5 ジホスホグルクロノシルトランスフェラーゼ酵素(UGT)によるグルクロン酸化は癌細胞における内因性薬物耐性の原因である。コンブレタスタチンA4(CA 4)のグルクロン酸抱合は以前に肝細胞癌細胞の抵抗性の機構として同定された。CA-4抵抗性ヒト結腸癌HT-29細胞におけるUGTの発現によるグルクロン酸抱合に関連した薬剤耐性を克服する新しい手段としてのコンブレタスタチンA4のβ-ラクタム橋かけ類似体の化学操作を提案した。CA-4のアルケン橋はβ-ラクタム環と置換した潜在的異性化を回避することであるグルクロン酸抱合の可能性のある場所がCA-4の新規3-substituted-1,4-ジアリル-2-アゼチジンオン類似体における欠失であった。CA-4のグルクロン酸抱合はHT-29細胞における薬剤耐性の機構であることを仮定した。4-(4-(メチルチオ)フェニル)-3-フェニル-1-(3,4,5-トリメトキシフェニル)アゼチジン-2-オン(27)および3-ヒドロキシ-4-(4-(メチルチオ)フェニル)-1-(3,4,5-トリメトキシフェニル)アゼチジン-2-オン(45)のようなCA-4のB環チオエーテルを含む2 アゼチジノン類似体は,腫瘍細胞増殖,UGT状態とは無関係に,低いナノモル範囲における抗増殖活性を示すの最も強力な阻害剤として同定した。これらの化合物はMCF-7およびHT-29細胞における微小管構造を破壊し,G_2/M停止とアポトーシスを引き起こした。まとめると,これらの知見はCA-4抵抗性ヒト結腸癌HT-29細胞におけるグルクロン酸化起因薬剤耐性を克服する手段として化学操作の可能性を強調し,治療的に優れた類似体の開発を可能にした。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： 薬物耐性 ,  酵素 ,  *結腸腫瘍 ,  MCF7細胞 ,  肝細胞癌 ,  *薬物療法 ,  微小管 ,  *類似物質 ,  ヒト ,  *グルクロン酸抱合 ,  アポトーシス ,  *腫瘍細胞 ,  *不活性化 ,  スルフィド
準シソーラス用語： HT29細胞 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： コンブレタスタチンA4 ,  2 アゼチジノン ,  β-ラクタム ,  HT-29結腸癌細胞 ,  チューブリン重合阻害剤

分類 (2件)： 抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A) ,  薬物の合成  (GV01030F)

タイトルに関連する用語 (11件)： コンブレタスタチン ,  β-ラクタム ,  類似体 ,  化学療法 ,  抵抗性 ,  HT ,  結腸癌 ,  細胞 ,  グルクロン酸抱合 ,  代謝 ,  不活性化