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J-GLOBAL ID：201802224456981097   整理番号：18A1504066

メラトニンはSIRT1-PGC1α経路を介して糖尿病心臓におけるDrp1仲介ミトコンドリア分裂を妨げる【JST・京大機械翻訳】

Melatonin prevents Drp1-mediated mitochondrial fission in diabetic hearts through SIRT1-PGC1α pathway

著者 (11件)： Ding Mingge (Department of Cardiology and Department of Geriatrics, Xi’an Central Hospital, Xi’an Jiaotong University, Xi’an, China) ,  Feng Na (Department of Physiology, National Key Discipline of Cell Biology, School of Basic Medicine, Fourth Military Medical University, Xi’an, China) ,  Tang Daishi (Department of Endocrinology, Affiliated Zhongshan Hospital of Dalian University, Dalian, China) ,  Feng Jiahao (Department of Physiology, National Key Discipline of Cell Biology, School of Basic Medicine, Fourth Military Medical University, Xi’an, China) ,  Li Zeyang (Department of Physiology, National Key Discipline of Cell Biology, School of Basic Medicine, Fourth Military Medical University, Xi’an, China) ,  Jia Min (Department of Physiology, National Key Discipline of Cell Biology, School of Basic Medicine, Fourth Military Medical University, Xi’an, China) ,  Liu Zhenhua (Department of Physiology, National Key Discipline of Cell Biology, School of Basic Medicine, Fourth Military Medical University, Xi’an, China) ,  Gu Xiaoming (Department of Physiology, National Key Discipline of Cell Biology, School of Basic Medicine, Fourth Military Medical University, Xi’an, China) ,  Wang Yuemin (Department of Physiology, National Key Discipline of Cell Biology, School of Basic Medicine, Fourth Military Medical University, Xi’an, China) ,  Fu Feng (Department of Physiology, National Key Discipline of Cell Biology, School of Basic Medicine, Fourth Military Medical University, Xi’an, China) ,  Pei Jianming (Department of Physiology, National Key Discipline of Cell Biology, School of Basic Medicine, Fourth Military Medical University, Xi’an, China)
資料名： Journal of Pineal Research  (Journal of Pineal Research)
巻： 65  号： 2  ページ： e12491  発行年： 2018年 
JST資料番号： W2656A  ISSN： 0742-3098  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 心筋収縮機能不全は,糖尿病患者におけるミトコンドリア分裂の増加と関連する。しかし,ミトコンドリア分裂が直接糖尿病誘発性心機能不全を促進するかどうかはまだ知られていない。メラトニンはミトコンドリア分裂/融合の調節に実質的な影響を及ぼす。この研究は,メラトニンがミトコンドリア分裂/融合の調節を介して糖尿病誘導心機能不全に対し保護するかを検討し,その基礎となる機構を検討した。ここでは,メラトニンが,ダイナミン関連蛋白質1(Drp1)仲介ミトコンドリア分裂を阻害することにより,糖尿病誘導心機能不全を阻害することを示した。メラトニン処理はDrp1発現を低下させ,ミトコンドリア断片化を阻害し,酸化ストレスを抑制し,心筋細胞アポトーシスを低下させ,ストレプトゾトシン(STZ)誘導糖尿病マウスにおけるミトコンドリア機能と心機能を改善したが,SIRT1-/-糖尿病マウスでは改善しなかった。高グルコース曝露H9c2細胞において,メラトニン処理はSIRT1及びPGC-1αの発現を増加させ,Drp1仲介ミトコンドリア分裂及びミトコンドリア由来スーパーオキシド産生を阻害した。対照的に,SIRT1またはPGC-1αsiRNAノックダウンは,Drp1発現およびミトコンドリア分裂に対するメラトニンの阻害効果を鈍化させた。これらのデータは,メラトニンがSIRT1/PGC-1α依存的にDrp1仲介ミトコンドリア分裂を減少させることにより心臓保護効果を発揮することを示した。さらに,クロマチン免疫沈降分析はPGC-1αがそのプロモーターへの結合によりDrp1の発現を直接調節することを明らかにした。Drp1阻害剤mdivi-1によるミトコンドリア分裂の阻害は,糖尿病マウスにおいて酸化ストレスを抑制し,ミトコンドリア機能不全と心機能不全を軽減した。これらの知見は,メラトニンが,直接Drp1の発現を負に調節するSIRT1-PGC1α経路を介してミトコンドリア分裂を防止することにより,糖尿病誘発性心機能障害の発生を軽減することを示す。ミトコンドリア分裂の阻害は,糖尿病患者における心臓合併症を遅延させる潜在的標的である可能性がある。Copyright 2018 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 酸化ストレス ,  心筋 ,  *ミトコンドリア ,  siRNA ,  心不全 ,  機能障害 ,  アポトーシス ,  プロモーター領域 ,  *糖尿病 ,  ヘキソース ,  アルドース ,  脂肪酸 ,  窒素複素環化合物 ,  カルボアミド ,  フェノールエーテル ,  芳香族縮合化合物
準シソーラス用語： PGC-1α ,  ミトコンドリア機能 ,  *ミトコンドリア分裂 ,  *Drp1 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： 糖尿病 ,  Drp1 ,  メラトニン ,  ミトコンドリア分裂 ,  PGC-1α ,  サイレント情報レギュレータ1

分類 (1件)： 代謝異常・栄養性疾患一般  (GD05010J)

物質索引 (2件)： グルコース ,  メラトニン

タイトルに関連する用語 (8件)： メラトニン ,  SIRT1 ,  経路 ,  糖尿病 ,  心臓 ,  Drp1 ,  仲介 ,  ミトコンドリア分裂