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J-GLOBAL ID：201802224487101158   整理番号：18A1305938

慢性間欠性低酸素症のOSAHSへの寄与:血清細胞外小胞蛋白質の展望から【JST・京大機械翻訳】

The contribution of chronic intermittent hypoxia to OSAHS: From the perspective of serum extracellular microvesicle proteins

著者 (16件)： Zhang Huina (Beijing An Zhen Hospital, Capital Medical University, Key Laboratory of Upper Airway Dysfunction-related Cardiovascular Diseases, Beijing Institute of Heart Lung and Blood Vessel Disease, Beijing, China) ,  Yang Fan (MOE Key Laboratory of Bioinformatics, School of Life Sciences, Tsinghua University, Beijing, China) ,  Guo Yichen (Department of Otolaryngology-Head and Neck Surgery, Beijing An Zhen Hospital, Capital Medical University, China) ,  Wang Li (Department of Sleep Medical Center, Beijing An Zhen Hospital, Capital Medical University, China) ,  Fang Fang (Department of Sleep Medical Center, Beijing An Zhen Hospital, Capital Medical University, China) ,  Wu Hao (Department of Otolaryngology-Head and Neck Surgery, Beijing An Zhen Hospital, Capital Medical University, China) ,  Nie Shaoping (Department of Emergency, Beijing An Zhen Hospital, Capital Medical University, China) ,  Wang Yifan (Shenzhen Research Institute, Institute of Vascular Medicine, Li Ka Shing Institute of Health Sciences, Chinese University of Hong Kong, Hong Kong, China) ,  Fung Man-Lung (Department of Physiology, University of Hong Kong, Pokfulam, Hong Kong, China) ,  Fung Man-Lung (Research Centre of Heart, Brain, Hormone and Healthy Aging, Li Ka Shing Faculty of Medicine, The University of Hong Kong, Pokfulam, Hong Kong, China) ,  Huang Yu (Shenzhen Research Institute, Institute of Vascular Medicine, Li Ka Shing Institute of Health Sciences, Chinese University of Hong Kong, Hong Kong, China) ,  Deng Haiteng (MOE Key Laboratory of Bioinformatics, School of Life Sciences, Tsinghua University, Beijing, China) ,  Qin Yanwen (Beijing An Zhen Hospital, Capital Medical University, Key Laboratory of Upper Airway Dysfunction-related Cardiovascular Diseases, Beijing Institute of Heart Lung and Blood Vessel Disease, Beijing, China) ,  Ma Xinliang (Department of Emergency Medicine, Thomas Jefferson University, Philadelphia, PA, USA) ,  Wei Yongxiang (Beijing An Zhen Hospital, Capital Medical University, Key Laboratory of Upper Airway Dysfunction-related Cardiovascular Diseases, Beijing Institute of Heart Lung and Blood Vessel Disease, Beijing, China) ,  Wei Yongxiang (Department of Otolaryngology-Head and Neck Surgery, Beijing An Zhen Hospital, Capital Medical University, China)
資料名： Metabolism  (Metabolism)
巻： 85  ページ： 97-108  発行年： 2018年 
JST資料番号： B0230B  ISSN： 0026-0495  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 閉塞性睡眠時無呼吸低呼吸症候群(OSAHS)は多くの臨床合併症の独立危険因子である。しかし,OSAHSが複数の臓器障害を引き起こし,臓器間コミュニケーションを開始する方法は不明のままである。さらに,慢性間欠性低酸素症(CIH)がOSAHSの主要な特徴であることがよく認識されているにもかかわらず,全体的なOSAHS開始の病理学的合併症に対するCIHの特異的寄与は不明のままである。本研究では,OSAHSが血清細胞外微小小胞(SEMV)の蛋白質プロファイルを変化させるかどうか,CIHがそのような変化にどのように寄与するかを決定するために,偏りのないプロテオミクスアプローチを用いることを目的とした。タンデム質量タグ(TMT)標識定量的プロテオミクス分析を用いて,OSAHS患者と非OSAHS被験者のSEMVにおける差次的発現蛋白質(DEPs)を比較した。OSAHSへのCIHの寄与を評価するために,CIHげっ歯類モデルを構築し,CIHと正常酸素ラットのSEMVにおいて同じ比較プロテオミクス研究を行った。バイオインフォマティクスツールによって予測されたDEPsとDEPs関連機能の類似性と不一致を上記の2つのモデルで比較し,いくつかのDEPsを選択し,ELISAまたはウェスタンブロット法によってさらに検証した。合計560人のヒトSeMV蛋白質からのOSAHS患者SEMVにおいて,TMT標識定量的プロテオミクス分析は32のDEPsを明らかにした。4つのDEPs,すなわちC反応性蛋白質(CRP),ハプトグロビン(HP),フィブロネクチン(FN1)および血小板因子4(PF4)をELISAによってさらに検証し,それらのうちの3つ(CRP,FN1およびHp)はOSAHS群と非OSAHS群の間の発現レベルに有意差を示した。ラットCIHモデルのSEMVにおいて,723の蛋白質から121のDEPsを同定した。2つのモデルから同定されたDEPsを比較することによって,3つの蛋白質(CRPとFN1とF13A1)が,OSAHS患者とCIHラットからのSEMVにおいて同じ変化パターン(上方制御され,FN1とF13A1が下方制御された)と同一であることがわかった。それはウエスタンブロット法によってさらに検証された。さらに,計算機能解析により,OSAHSまたはCIH状態下での一般的で明確なDEP関与経路を明らかにした。本研究は,OSAHSがSeMV蛋白質組成における有意な変化を引き起こすことを最初の証拠を提供する。それは,OSAHS誘発性の多臓器損傷と器官間コミュニケーションに寄与する可能性がある。さらに,CIHはSeMVにおける炎症性蛋白質発現の増加に対する主要な寄与因子であることを示した。CRPはマーカーだけでなく組織損傷に対する炎症反応のメディエーターとして認識されているので,CIH/OSAHSにおけるSeMV CRPの増加はOSAHS誘導組織損傷において重要な役割を果たす可能性があり,SeMV CRPはOSAHS関連合併症に対する治療標的である可能性が示唆された。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *低酸素症 ,  患者 ,  ラット ,  ハプトグロビン ,  危険因子 ,  ダウンレギュレーション ,  アップレギュレーション ,  炎症 ,  ELISA ,  コミュニケーション ,  ヒト ,  *血清 ,  ウェスタンブロット法 ,  内臓 ,  プロテオミクス

著者キーワード (5件)： 細胞外小胞 ,  プロテオミクス ,  血清 ,  閉塞性睡眠時無呼吸低呼吸症候群 ,  慢性間欠性低酸素症

分類 (2件)： 呼吸器の疾患  (GI03000Z) ,  呼吸器疾患の治療一般  (GI05010Y)

タイトルに関連する用語 (7件)： 慢性 ,  間欠性 ,  低酸素症 ,  血清 ,  細胞外小胞 ,  蛋白質 ,  展望