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J-GLOBAL ID：201802224562514122   整理番号：18A0271996

ヒト疾患の特徴を再現する異なる遺伝的背景上の常染色体優性大理石骨病II型(ADO2)マウスの表現型の重症度【Powered by NICT】

Phenotypic severity of autosomal dominant osteopetrosis type II (ADO2) mice on different genetic backgrounds recapitulates the features of human disease

著者 (11件)： Alam Imranul (Medicine, Indiana University School of Medicine, IN, USA) ,  McQueen Amie K. (Medicine, Indiana University School of Medicine, IN, USA) ,  Acton Dena (Medicine, Indiana University School of Medicine, IN, USA) ,  Reilly Austin M. (Medicine, Indiana University School of Medicine, IN, USA) ,  Gerard-O’Riley Rita L. (Medicine, Indiana University School of Medicine, IN, USA) ,  Oakes Dana K. (Medicine, Indiana University School of Medicine, IN, USA) ,  Kasipathi Charishma (Medicine, Indiana University School of Medicine, IN, USA) ,  Huffer Abigail (Medicine, Indiana University School of Medicine, IN, USA) ,  Wright Weston B. (Medicine, Indiana University School of Medicine, IN, USA) ,  Econs Michael J. (Medicine, Indiana University School of Medicine, IN, USA) ,  Econs Michael J. (Medical and Molecular Genetics, Indiana University School of Medicine, IN, USA)
資料名： Bone (New York)  (Bone (New York))
巻： 94  ページ： 34-41  発行年： 2017年 
JST資料番号： E0177D  ISSN： 8756-3282  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 常染色体優性大理石骨病II型(ADO2)は機能障害性の破骨細胞活性に起因する遺伝性骨硬化性骨疾患である。ADO2は多発性骨折を伴う骨硬化症によって特徴づけられる塩素チャンネル7(CLCN7)遺伝子のミスセンス変異により生じる。ADO2は骨髄炎,視力低下と骨髄機能不全をもたらす可能性がある。現在,ADO2の治療ではなく,最近までADO2の適切な動物モデルはこの疾患の病因をより良く理解し,新しい治療法を試験するために存在していた。129S1背景上のClcn7遺伝子におけるG213R(G215Rのヒト相同体)ミスセンス変異を伴うADO2ノックインマウスモデルを作成し,このマウスモデルはヒトADO2を表現型模写することを示した。ADO2はヒトにおける不完全浸透度(66%)を生じ,顕著な表現型多様性は同じ変異を持つ患者の間で観察されているので,ADO2の重症度と浸透率は,異なる遺伝的背景のマウスモデルにおいて変化すると仮定した。これを試験するために,著者らはDBA/D2,C57BL/6J/B6およびBalb/c株におけるADO2マウスモデルを作成し,骨表現型を比較し,歪と年齢を一致させた野生型(WT)とADO2マウス間の血清生化学的分析を行った。3か月齢で,全身aBMDは,その野生型同腹子と比較してADO2マウスで高かった(男性における4 7%;女性における1 5%)。添加では,129バックグラウンドにADO2雄マウスは,BV/TV(106%)の最も高い増加率,歪マッチした野生型マウスと比較して,D2(92%),B6(46%),およびBalb/c(33%)で追跡を示した。雌における異なる遺伝的背景に及ぼすADO2および野生型マウス間のBV/TVのための同様な差異を観測した:129(96%)>D2(73%)>Balb/c(39%)とB6(36%)。血清カルシウム,りん,アルカリ性ホスファターゼおよびP1NPレベルは全ての遺伝的背景上のWTとADO2マウスで同様であったがTRAPは高かった(男性で76%~220%;女性における33 95%)及びCTX/TRAP比は歪整合野生型同腹仔と比較してADO2マウスで低かった(男性における39 65%と3 41%が女性)であった。129S1背景上の若い(3か月)ADO2マウスは200%高い梁BV/TVを示した高齢(18か月)ADO2マウスは同年齢の野生型対照と比較して400 700%高いBV/TVを示したことを見出した。要約すると,ADO2マウスにおける表現型重症度は,異なる遺伝的背景(129>D2>Balb/c>B6)に著しく変化し,年齢,ADO2患者における観察された表現型の広範な変化に似ているとより顕著になった。これらのマウスモデルはADO2の重症度と浸透率に影響を与える遺伝子/因子を同定することを助け,本疾患を治療するための革新的な治療法を検討する予定である。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： *常染色体 ,  男性 ,  ミスセンス突然変異 ,  *表現型 ,  女性 ,  機能障害 ,  *遺伝 ,  病因 ,  遺伝子 ,  破骨細胞 ,  治療法 ,  *ヒト ,  野生型
準シソーラス用語： マウスモデル ,  *遺伝的背景 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 大理石骨病 ,  Phenotype ,  骨ミネラル密度 ,  遺伝的背景 ,  破骨細胞

分類 (3件)： 先天性疾患・奇形一般  (GD03010V) ,  分子遺伝学一般  (EC02010J) ,  遺伝的変異  (EC01030Y)

タイトルに関連する用語 (8件)： ヒト疾患 ,  遺伝的背景 ,  常染色体 ,  優性 ,  大理石骨病 ,  マウス ,  表現型 ,  重症度