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J-GLOBAL ID:201802224566428549   整理番号:18A1391207

黒色腫細胞におけるメラニン形成とアポトーシスを促進するための小分子によるプロヒビチンの標的化【JST・京大機械翻訳】

Targeting prohibitin with small molecules to promote melanogenesis and apoptosis in melanoma cells
著者 (16件):
資料名:
巻: 155  ページ: 880-888  発行年: 2018年 
JST資料番号: E0845A  ISSN: 0223-5234  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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プロヒビチン1と2(PHB1/2)はメラニン形成と発癌経路の両方に関与する足場蛋白質である。著者らは,PHB1リガンド,メラノゲニンがメラニン細胞におけるその既知のメラニン形成活性に加えて抗癌効果を示すかもしれないと仮定した。ここでは,メラニンとその類似体の便利な合成を明らかにした。57の新しいメラノゲニン類似体の中で,2つの(Mel9とMel41)は,PHB2相互作用蛋白質の1つ,微小管関連蛋白質軽鎖3(LC3)を活性化することによりメラニン細胞のメラニン形成を有意に促進し,微小眼球症関連転写因子(MITF)の発現をアップレギュレーションすることを見出した。これらの類似体はERKを活性化する。さらに,プロメラニン形成活性に加えて,メラニンとその活性類似体はメラノーマ細胞を含むいくつかの癌細胞系でアポトーシスを誘導し,この効果はAKT生存経路の阻害により引き起こされることを明らかにした。著者らの知見は,LC3/ERK/MITFメラニン形成シグナル伝達の調節因子としてのPHBsの新しい推定機能を提示し,Mel9とMel41がメラノーマと他のタイプの癌を治療する新薬候補の開発の基礎を提供する可能性があることを示唆する。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (1件):
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細胞生理一般 

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