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J-GLOBAL ID:201802224724053608   整理番号:18A1997247

アトルバスタチンは低酸素誘導因子1アルファのダウンレギュレーションを介してパラコート中毒誘発上皮間葉転換を減弱する【JST・京大機械翻訳】

Atorvastatin attenuates paraquat poisoning-induced epithelial-mesenchymal transition via downregulating hypoxia-inducible factor-1 alpha
著者 (7件):
資料名:
巻: 213  ページ: 126-133  発行年: 2018年 
JST資料番号: B0699B  ISSN: 0024-3205  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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本研究では,パラコート(PQ)誘導上皮間葉移行(EMT)に及ぼすアトルバスタチン(ATS)の影響と低酸素誘導因子-1α(HIF-1α)を介した潜在的機構を検討した。Sprague-Dawley(SD)ラットをランダムに対照群(n=5),PQ群(n=20),PQ+ATL群(n=20,ATS20mg/kg日)およびPQ+ATS H群(n=20,ATS40mg/kg)に分割した。すべての処置ラットに20%のPQ溶液(50mg/kg)を強制的に投与し,PQ曝露後12,24,72および168時間に屠殺した。A549およびRLE-6TN細胞系を,ATS,PQまたは両方で24時間処理した。間充織(α-SMAおよびビメンチン)および上皮(E-カドヘリンおよびZO-1)細胞マーカー発現をin vivoおよびin vitroで試験した。HIF-1αとβ-カテニン発現に及ぼすATSの影響も評価した。ATSはPQ中毒誘発肺損傷と肺線維症をin vivoで軽減した。この効果は用量依存性であった。ATS処理は,上皮マーカーE-カドヘリンおよびZO-1のレベルを増加させ,肺組織およびin vitro細胞培養の両方において間充織マーカーα-SMAおよびビメンチンの発現を減少させることによりEMTを減弱させた。さらに,ATS処理はin vivoおよびin vitroの両方でHIF-1αおよびβ-カテニン濃度を減少させる可能性がある。結論として,ATSはPQ誘導肺線維症を減弱させることができる。この機構は,HIF-1α/β-カテニン経路のダウンレギュレーションと,ATSによるPQ誘導EMTの阻害を含む可能性がある。ATSはPQ中毒誘発肺線維症の治療薬と考えられる。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (1件):
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細胞生理一般 

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