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J-GLOBAL ID：201802224744598046   整理番号：18A0780972

[PYR1]アペリン-13_(1-12)は内因性心血管ペプチド[PYR1]アペリン-13の生物学的に活性なACE2代謝物である【JST・京大機械翻訳】

[Pyr¹]Apelin-13_(1-12) Is a Biologically Active ACE2 Metabolite of the Endogenous Cardiovascular Peptide [Pyr¹]Apelin-13

著者 (11件)： Yang Peiran (Department of Medicine, Experimental Medicine and Immunotherapeutics, University of Cambridge) ,  Kuc Rhoda E. (Department of Medicine, Experimental Medicine and Immunotherapeutics, University of Cambridge) ,  Brame Aimee L. (Department of Medicine, Experimental Medicine and Immunotherapeutics, University of Cambridge) ,  Dyson Alex (Division of Medicine, Bloomsbury Institute of Intensive Care Medicine, University College London) ,  Singer Mervyn (Division of Medicine, Bloomsbury Institute of Intensive Care Medicine, University College London) ,  Glen Robert C. (Department of Chemistry, Centre for Molecular Informatics, University of Cambridge) ,  Glen Robert C. (Department of Surgery and Cancer, Biomolecular Medicine, Imperial College London) ,  Cheriyan Joseph (Department of Medicine, Experimental Medicine and Immunotherapeutics, University of Cambridge) ,  Wilkinson Ian B. (Department of Medicine, Experimental Medicine and Immunotherapeutics, University of Cambridge) ,  Davenport Anthony P. (Department of Medicine, Experimental Medicine and Immunotherapeutics, University of Cambridge) ,  Maguire Janet J. (Department of Medicine, Experimental Medicine and Immunotherapeutics, University of Cambridge)
資料名： Frontiers in Neuroscience (Web)  (Frontiers in Neuroscience (Web))
巻： 11  ページ： 92  発行年： 2017年 
JST資料番号： U7087A  ISSN： 1662-453X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 目的:アペリンは新しい治療標的であるACE2の予測基質である。本研究の目的は,ヒト心臓血管組織における推定ACE2産物[Pyr1]アペリン-13_(1-12)の内因性存在を示し,in vitroおよびin vivoにおけるアペリン受容体に対する有意な生物学的活性を保持することを確認することであった。最小活性アペリンフラグメントも調べた。【方法と結果】組換えヒトACE2とインキュベートした[PYR1]アペリン-13は,質量分析により同定された[Pyr1]アペリン-13_(1-12)のde novo生成をもたらした。内因性[Pyr-1]アペリン-13_(1-12)は,ヒト心臓および内皮に局在する肺における免疫染色により検出された。肺動脈高血圧症患者の肺では発現は検出されなかった。ヒト心臓[Pyr-1]アペリン-13_(1-12)(pK_i=8.04±0.06)およびアペリン-13(F13A)(pK_i=8.07±0.24)は,[Pyr1]アペリン-13(pK_i=8.83±0.06)より4倍低いが,アペリン-17は最も高い親和性(pK_i=9.63±0.17)を示した。ホルスコリン刺激cAMPを阻害するペプチドの効力の順位はアペリン-17(pD_2=10.31±0.28)>[Pyr1]アペリン-13(pD_2=9.67±0.04)≧アペリン-13(pD_2=9.54±0.05)>[Pyr_1]アペリン-13_(1-12)(pD_2=9.30±0.06)であった。。[Pyr_2=9.54±0.05)][Pyr_2=9.54±0.05]。[Pyr_2]アペリン-13_(1-12)(pD_2=9.30±0.06)であった。[Pyr-13](pD_2=9.54±0.05)は,(pD_2)アペリン-13_(1-12)(pD_2=9.30±0.06)であった。切断ペプチドアペリン-13(R10M)はナノモル活性(pD_2=8.70±0.04)を保持したが,より短いフラグメントは低いマイクロモル効力を示した。βアレスチン補充アッセイにおいて,効力のランク順位はアペリン-17(pD_2=10.26±0.09)>>[Pyr1]アペリン-13(pD_2=8.43±0.08)>アペリン-13(pD_2=7.98±0.04)≧(pD_2=7.84±0.06)>より短いフラグメント(pD_2<6)であった。[PYR-1]アペリン-13_(1-12)およびアペリン-13(F13A)は,類似のサブナノモル能を有するヒト伏在静脈を発症し,[Pyr1]アペリン-13_(1-12)は,パックマウス右心室およびヒト心房における強力な変力であった。[PYR-1]アペリン-13_(1-12)は,麻酔ラットにおける血圧の用量依存的減少とヒトボランティアにおける前腕血流の用量依存的増加を誘発した。結論:ACE2は[Pyr1]アペリン13を[Pyr1]アペリン13(1~12)に切断し,この切断産物はヒト心臓血管組織で発現するという証拠を提供する。in vitroおよびin vivoでヒトおよびげっ歯類のアペリン受容体における[Pyr1]アペリン-13_(1-12)の生物学的活性を示した。著者らのデータは,心血管疾患において報告されているACE2活性の増強は,PAHにおける例に対するアペリンに基づく治療の有益な効果を有意には損なわないことを示している。Copyright 2018 The Author(s). All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *代謝産物 ,  ヒト ,  血流 ,  *ペプチド ,  患者 ,  質量分析 ,  in vitro実験 ,  内皮 ,  免疫染色 ,  血圧 ,  受容体 ,  親和性 ,  心血管疾患 ,  生物活性
準シソーラス用語： *アペリン , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (8件)： アペリン ,  アペリン受容体 ,  [PYR1]アペリン-13(1-12) ,  ACE2 ,  ヒト心臓 ,  肺動脈高血圧症 ,  前腕プレチスモグラフィー ,  バイアス信号

分類 (1件)： 細胞膜の受容体  (EF04030C)

タイトルに関連する用語 (8件)： アペリン ,  内因性 ,  心血管 ,  ペプチド ,  生物学 ,  活性 ,  ACE2 ,  代謝物