常在脳神経前駆細胞はAlzheimerマウスにおける治療機能の年齢依存性消失を発達させる【JST・京大機械翻訳】

Fainstein Nina; Dan-Goor Nadav; Ben-Hur Tamir

文献

J-GLOBAL ID：201802224882676343 整理番号：18A1999135

常在脳神経前駆細胞はAlzheimerマウスにおける治療機能の年齢依存性消失を発達させる【JST・京大機械翻訳】

Resident brain neural precursor cells develop age-dependent loss of therapeutic functions in Alzheimer’s mice

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巻： 72 ページ： 40-52 発行年： 2018年
JST資料番号： W0356A ISSN： 0197-4580 資料種別：逐次刊行物 (A)
記事区分：原著論文発行国：オランダ (NLD) 言語：英語 (EN)

アルツハイマー病における病原性機序に関する膨大な知識があるが,脳が疾患からそれ自身を保護する手段については非常に少ない。神経保護を提供する主要な候補は,常在脳神経前駆体/幹細胞(NPC)プールである。移植されたNPCは,in vivoおよびin vitroで強力な免疫調節および栄養特性を有し,常在脳NPCがアルツハイマー病における疾患病理の調節に何らかの役割を果たし,特に,それらが変性から脳を保護することができないかどうかを強調する。疾患病理学に関連して脳NPC機能を評価するために,著者らは最初に,異なる年齢におけるアルツハイマー病の5XFADトランスジェニックマウスモデルの病理学的性質を特徴付けた。7か月齢は,野生型マウスと比較して,5XFADマウスの脳室下帯(SVZ)において,重アミロイド沈着およびグリア症の重要な時点であるが,神経変性前およびNPCターンオーバーの正常な基礎速度であることを見出した。NPC機能特性の分析は,ターンオーバーの保存された速度にもかかわらず,ex vivoおよびin vivoアッセイの両方により示されるように,実質的なSVZ NPC機能不全が存在することを示した。7カ月齢の5XFADマウスからの新たに分離されたNPCは,減少した膨張率を示し,免疫調節および栄養特性を減少させた。さらに,in vivoでの脳梁において,細胞質-アラビノシド損傷後にSVZ NPCの回復が遅くなり,リソソーム誘発病変に続いて遊走反応が著しく低下した。重要なことに,これらの機能は,アルツハイマー病特異的病理学的変化の前の時点である2カ月齢の5XFADマウスにおいて完全に保存されていた。7カ月齢の5XFADマウス由来のNPCにおけるNPC増殖と遊走反応に関与する重要な遺伝子の発現の減少があった。遺伝子発現の機能不全特性とダウンレギュレーションは,in vitroでの拡大後に7カ月齢の5XFADマウス由来のNPCで可逆的であり,アミロイドβペプチドの添加により野生型NPCで再現された。従って,神経変性前の臨界時点での病理学的Alzheimer脳環境により誘導される免疫調節性及び神経栄養性の損失を伴う年齢依存性獲得NPC機能障害がある。著者らは,組織支持を提供するための住民NPCの失敗が神経変性の促進に関与している可能性を示唆する。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

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神経の基礎医学 , 中枢神経系

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