文献

J-GLOBAL ID：201802225098469015   整理番号：18A1514860

一定領域におけるグリコシル化部位の導入はアダリムマブFabの凝集を減少させる【JST・京大機械翻訳】

Introduction of a glycosylation site in the constant region decreases the aggregation of adalimumab Fab

著者 (4件)： Nakamura Hitomi (Faculty of Pharmaceutical Sciences, Sojo University, Japan) ,  Oda-Ueda Naoko (Faculty of Pharmaceutical Sciences, Sojo University, Japan) ,  Ueda Tadashi (Graduate School of Pharmaceutical Sciences, Kyushu University, Japan) ,  Ohkuri Takatoshi (Faculty of Pharmaceutical Sciences, Sojo University, Japan)
資料名： Biochemical and Biophysical Research Communications  (Biochemical and Biophysical Research Communications)
巻： 503  号： 2  ページ： 752-756  発行年： 2018年 
JST資料番号： B0118A  ISSN： 0006-291X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 短報  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 治療的モノクローナル抗体の生産は費用がかかる;したがって,抗原結合フラグメント(Fab)は代わりに使用できる。しかしながら,それらの凝集傾向は,血漿中の半減期と治療効果を低下させることができる。治療抗体のFabの性質に及ぼすグリコシル化の影響を調べるために,L178N(H:L178 N Fab)の部位特異的変異誘発を介してアダリムDmabFabのH鎖定数領域の位置178にN-グリコシル化部位を導入し,次にH:L178 N FabをPichia pastorisで発現させた。N-グリコシダーゼFまたは周期的酸-Schiff試薬の処理によるSDS-PAGE分析は,H:L178N Fabが比較的低いグリカンレベルを含むことを示した。さらに,H:L178N突然変異はFabの結合活性と熱安定性を減少させず,H:L178 N Fabは野生型Fabよりプロテアーゼ消化に対してより耐性であった。pHシフト応力により誘起されたFabの凝集を350nmでの光学密度の監視により測定した。野生型Fabは蛋白質濃度の増加により光学密度の大きな増加を示したが,凝集時の混濁度の増加はH:L178 N Fabでは見られなかった。これらの結果は,アダリムDmabFabのH鎖一定領域の位置178におけるグリコシル化が蛋白質凝集を防ぐことができ,したがって薬物開発のための潜在的に有効なプラットフォームとして役立つことを示した。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 血漿 ,  野生型 ,  熱安定性 ,  モノクローナル抗体 ,  部位特異的変異誘発 ,  抗原 ,  治療法 ,  突然変異 ,  重鎖 ,  半減期 ,  ペプチド結合ヒドロラーゼ ,  *グリコシル化 ,  *凝集
準シソーラス用語： グリカン ,  Pichia pastoris , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： アダリムマブ ,  凝集 ,  抗体 ,  Fab ,  グリコシル化

分類 (2件)： 抗原・抗体・補体の生化学  (ED04020L) ,  細胞構成体一般  (EF03010Z)

タイトルに関連する用語 (3件)： グリコシル化 ,  アダリムマブ ,  凝集