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J-GLOBAL ID：201802225106653414   整理番号：18A0784775

SMO阻害は結腸直腸癌における細胞可塑性と浸潤性を調節する【JST・京大機械翻訳】

SMO Inhibition Modulates Cellular Plasticity and Invasiveness in Colorectal Cancer

著者 (12件)： Magistri Paolo (Department of Medical and Surgical Sciences and Translational Medicine, Sapienza-University of Rome) ,  Battistelli Cecilia (Molecular Genetics Section, Department of Cellular Biotechnology and Hematology, Sapienza-University of Rome) ,  Strippoli Raffaele (Molecular Genetics Section, Department of Cellular Biotechnology and Hematology, Sapienza-University of Rome) ,  Petrucciani Niccolo (Department of Medical and Surgical Sciences and Translational Medicine, Sapienza-University of Rome) ,  Pellinen Teijo (FIMM Institute for Molecular Medicine Finland) ,  Rossi Lucia (Molecular Genetics Section, Department of Cellular Biotechnology and Hematology, Sapienza-University of Rome) ,  Mangogna Livia (Department of Medical and Surgical Sciences and Translational Medicine, Sapienza-University of Rome) ,  Aurello Paolo (Department of Medical and Surgical Sciences and Translational Medicine, Sapienza-University of Rome) ,  D’Angelo Francesco (Department of Medical and Surgical Sciences and Translational Medicine, Sapienza-University of Rome) ,  Tripodi Marco (Molecular Genetics Section, Department of Cellular Biotechnology and Hematology, Sapienza-University of Rome) ,  Ramacciato Giovanni (Department of Medical and Surgical Sciences and Translational Medicine, Sapienza-University of Rome) ,  Nigri Giuseppe (Department of Medical and Surgical Sciences and Translational Medicine, Sapienza-University of Rome)
資料名： Frontiers in Pharmacology (Web)  (Frontiers in Pharmacology (Web))
巻： 8  ページ： 956  発行年： 2017年 
JST資料番号： U7091A  ISSN： 1663-9812  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 本研究では,2016年2月2~42016年に行われた。この研究は,米国の第4番目に診断された腫瘍で,第2の死亡原因となっている。[AIRC](癌研究のためのイタリア協会)である。[AIRC](癌研究のためのイタリア)。。この研究は,米国の第4の最も頻繁に診断された腫瘍となっている。[AIRC](イタリアの癌研究会)が提供されたものである。【結論】本研究は,第4の最も頻繁に診断されている腫瘍であると考えられる。[AIRC](イタリア協会)は,米国での死亡の第4番目の原因となっている。[AIRC](CC)は,第4の最も頻繁に診断された腫瘍である。。[AIRC](イタリアの癌研究会)は,第4の最も頻繁に診断された腫瘍である。[AIRC](イタリアの癌研究会)は,中国における死亡の第4番目の原因となっている。Hedgehog経路の異常はいくつかのタイプのヒト癌において示されているが,CCにおけるHedgehog(Hh)の役割は議論の余地がある。本研究では,GLI1とGLI2のmRNA発現の増加,2つのHh標的遺伝子,およびCC生存と,382人のCC患者のコホートからの遺伝子発現マイクロアレイによる再発の間の関連を分析した。GLI1の発現増加患者は生存率の統計的有意な低下を示した。CCの病因におけるHh経路活性化の因果的役割を示すために,著者らは,Smoothened(SMO)の薬理学的阻害剤であるGDC-0449を用いてHCT116,SW480およびSW620CC細胞株を処理した。GDC-0449による処理は,Hh標的遺伝子GLI1,PTCH1,HIP1,MUC5ACの発現を著しく低下させ,この経路がCC細胞系において構成的に活性であることを示した。さらに,GDC-0449は細胞増殖を部分的に減少させた。これはp21のアップレギュレーションとCycD1のダウンレギュレーションと関連していた。最終的に,同じ薬物による治療は,遊走と三次元浸潤を減少させた。それは,Snail1のダウンレギュレーション,EMTマスター遺伝子,および上皮マーカーサイトケラチン-18とE-カドヘリンの誘導と関連していた。これらの結果はSMO遺伝子サイレンシングにより確認された。特に,Sonic Hedgehog特異的mAbである5E1による処理は,Hedgehog標的遺伝子の発現を著しく低下させ,細胞増殖を阻害し,上皮表現型に対する復帰を仲介した。これは,細胞可塑性に影響し,CC細胞系における細胞増殖と移動/浸潤を促進するHedgehog自己分泌シグナル伝達ループの存在を示唆する。これらの発見は,CC病因の異なる段階の間の細胞可塑性と浸潤におけるHedgehogの役割をより良く特性化するための将来の研究を奨励する。Copyright 2018 The Author(s). All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 病因 ,  ダウンレギュレーション ,  遺伝子 ,  *浸潤 ,  生存率 ,  イタリア共和国 ,  上皮 ,  細胞増殖 ,  表現型 ,  遺伝子発現 ,  アップレギュレーション ,  ヒト
準シソーラス用語： 標的遺伝子 ,  ヘッジホッグ蛋白質 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： 大腸癌 ,  ヘッジホッグ経路 ,  SMO阻害 ,  EMT ,  細胞可塑性 ,  細胞侵襲性

分類 (2件)： 消化器の腫よう  (GH04000D) ,  腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N)

タイトルに関連する用語 (6件)： SMO ,  阻害 ,  結腸直腸癌 ,  細胞可塑性 ,  浸潤 ,  調節