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J-GLOBAL ID：201802225410385432   整理番号：18A1190619

マウス肝臓における二重カテニン損失は密着結合性脱調節と進行性肝内胆汁うっ滞を引き起こす【JST・京大機械翻訳】

Dual catenin loss in murine liver causes tight junctional deregulation and progressive intrahepatic cholestasis

著者 (25件)： Pradhan-Sundd Tirthadipa (Department of Pathology, University of Pittsburgh School of Medicine, Pittsburgh, PA) ,  Zhou Lili (Department of General Surgery, School of Medicine, Xi’an Jiaotong University, China) ,  Vats Ravi (Pittsburgh Heart, Lung and Blood Vascular Medicine Institute, University of Pittsburgh School of Medicine, Pittsburgh, PA) ,  Jiang An (Department of Pathology, University of Pittsburgh School of Medicine, Pittsburgh, PA) ,  Molina Laura (Department of Pathology, University of Pittsburgh School of Medicine, Pittsburgh, PA) ,  Singh Sucha (Department of Pathology, University of Pittsburgh School of Medicine, Pittsburgh, PA) ,  Poddar Minakshi (Department of Pathology, University of Pittsburgh School of Medicine, Pittsburgh, PA) ,  Russell Jacquelyn (Department of Pathology, University of Pittsburgh School of Medicine, Pittsburgh, PA) ,  Stolz Donna B (Department of Cell Biology, University of Pittsburgh School of Medicine, Pittsburgh, PA) ,  Stolz Donna B (Pittsburgh Liver Research Center, University of Pittsburgh Medical Center and University of Pittsburgh School of Medicine, Pittsburgh, PA) ,  Oertel Michael (Department of Pathology, University of Pittsburgh School of Medicine, Pittsburgh, PA) ,  Oertel Michael (Pittsburgh Liver Research Center, University of Pittsburgh Medical Center and University of Pittsburgh School of Medicine, Pittsburgh, PA) ,  Apte Udayan (Department of Pharmacology, Toxicology and Therapeutics, Kansas University Medical Center, Kansas City, KS) ,  Watkins Simon (Department of Cell Biology, University of Pittsburgh School of Medicine, Pittsburgh, PA) ,  Watkins Simon (Pittsburgh Liver Research Center, University of Pittsburgh Medical Center and University of Pittsburgh School of Medicine, Pittsburgh, PA) ,  Ranganathan Sarangarajan (Pittsburgh Liver Research Center, University of Pittsburgh Medical Center and University of Pittsburgh School of Medicine, Pittsburgh, PA) ,  Ranganathan Sarangarajan (Children’s Hospital of Pittsburgh, Pittsburgh, PA) ,  Nejak-Bowen Kari N. (Department of Pathology, University of Pittsburgh School of Medicine, Pittsburgh, PA) ,  Nejak-Bowen Kari N. (Pittsburgh Liver Research Center, University of Pittsburgh Medical Center and University of Pittsburgh School of Medicine, Pittsburgh, PA) ,  Sundd Prithu (Pittsburgh Heart, Lung and Blood Vascular Medicine Institute, University of Pittsburgh School of Medicine, Pittsburgh, PA) ,  Sundd Prithu (Pittsburgh Liver Research Center, University of Pittsburgh Medical Center and University of Pittsburgh School of Medicine, Pittsburgh, PA) ,  Sundd Prithu (Department of Medicine, University of Pittsburgh School of Medicine, Pittsburgh, PA) ,  Monga Satdarshan Pal (Department of Pathology, University of Pittsburgh School of Medicine, Pittsburgh, PA) ,  Monga Satdarshan Pal (Pittsburgh Liver Research Center, University of Pittsburgh Medical Center and University of Pittsburgh School of Medicine, Pittsburgh, PA) ,  Monga Satdarshan Pal (Department of Medicine, University of Pittsburgh School of Medicine, Pittsburgh, PA)
資料名： Hepatology  (Hepatology)
巻： 67  号： 6  ページ： 2320-2337  発行年： 2018年 
JST資料番号： T0889A  ISSN： 0270-9139  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： Wntシグナル伝達の下流エフェクターであるβ-カテニンは,肝臓の発生,再生および腫瘍形成において重要な役割を果たす。しかしながら,肝細胞接着結合(AJ)におけるその役割は,主にγ-カテニンによる自発的補償のために,比較的よく理解されていない。著者らは,β-カテニン-γ-カテニン二重floxマウスおよびAlb-Creトランスジェニックマウスを交配することによって,マウス肝臓におけるβ-およびγ-カテニン発現を同時に除去した。二重ノックアウトマウスは,増殖不全,肝細胞分化障害,胆管炎,胆管反応,進行性胆汁欝滞,炎症,線維症,および腫瘍形成を示し,これらはタイトジャンクション(TJ)および胆汁酸輸送体の脱制御と関連し,進行性家族性肝内胆汁うっ滞(PFIC)の表現型の改善をもたらす。この機構に取り組むために,著者らは,甲状腺結合グロブリンプロモーター(AAV8-TBG-Cre)下でCre-レコンビナーゼを持つアデノ随伴ウイルス8を用いて,肝細胞から両方のカテニンを特異的かつ時間的に除去した。これにより,AJとTJの連続的破壊に関連した血液-胆管バリアの時間依存性の破裂が生じ,それは,個々の肝細胞周辺の独特の傍細胞漏出を明らかにし,血液と胆汁の混合および血液の1つの類洞からの漏出を可能にした。分子解析により,プロテアソーム分解の増強によるE-カドヘリン,occluディン,クラウディン-3及びクラウディン-5の逐次的損失,及びin vitroで検証されたβ-カテニン転写標的であるクラウディン-2を同定した。結論:TJの調節におけるAJにおけるカテニンの部分的に冗長な機能を報告し,血液-胆管バリアに寄与する。さらに,β-およびγ-カテニンの同時肝損失は,転写および翻訳後機構を介してAJおよびTJの構造的および機能的完全性を破壊する。二重カテニン損失を有するマウスは,進行性肝内胆汁うっ滞を発症し,PFICのような疾患を研究するためのユニークなモデルを提供する。Copyright 2018 Wiley Publishing Japan K.K. All Rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 表現型 ,  胆汁うっ滞 ,  *胆汁 ,  ノックアウトマウス ,  分化 ,  *カテニン ,  in vitro実験 ,  トランスジェニックマウス ,  線維症 ,  胆管 ,  肝細胞 ,  E-カドヘリン
準シソーラス用語： クラウジン ,  γカテニン ,  βカテニン , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (2件)： 消化器の基礎医学  (GH01020E) ,  消化器の疾患  (GH03000W)

タイトルに関連する用語 (7件)： マウス ,  肝臓 ,  カテニン ,  損失 ,  密着結合 ,  調節 ,  肝内胆汁うっ滞