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J-GLOBAL ID：201802225430846110   整理番号：18A0150919

N ブチル 1 デオキシノジリマイシン(NB DNJ)類似体の構造-活性研究:GBA1とGBA2の強力で選択的なアミノシクロペンチトール阻害剤の発見【Powered by NICT】

Structure-Activity Studies of N-Butyl-1-deoxynojirimycin (NB-DNJ) Analogues: Discovery of Potent and Selective Aminocyclopentitol Inhibitors of GBA1 and GBA2

著者 (11件)： Gu Xingxian (Department of Medicinal Chemistry, University of Kansas, Lawrence, KS, 66045, USA) ,  Gu Xingxian (Department of Medicinal Chemistry and Institute for Therapeutics Discovery and Development, University of Minnesota, Minneapolis, MN, 55414, USA) ,  Gupta Vijayalaxmi (University of Kansas Medical Center, Kansas City, KS, 66160, USA) ,  Yang Yan (H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute, Tampa, FL, 33612, USA) ,  Zhu Jin-Yi (H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute, Tampa, FL, 33612, USA) ,  Carlson Erick J. (Department of Medicinal Chemistry and Institute for Therapeutics Discovery and Development, University of Minnesota, Minneapolis, MN, 55414, USA) ,  Kingsley Carolyn (Department of Medicinal Chemistry and Institute for Therapeutics Discovery and Development, University of Minnesota, Minneapolis, MN, 55414, USA) ,  Tash Joseph S. (University of Kansas Medical Center, Kansas City, KS, 66160, USA) ,  Schonbrunn Ernst (H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute, Tampa, FL, 33612, USA) ,  Hawkinson Jon (Department of Medicinal Chemistry and Institute for Therapeutics Discovery and Development, University of Minnesota, Minneapolis, MN, 55414, USA) ,  Georg Gunda I. (Department of Medicinal Chemistry and Institute for Therapeutics Discovery and Development, University of Minnesota, Minneapolis, MN, 55414, USA)
資料名： ChemMedChem  (ChemMedChem)
巻： 12  号： 23  ページ： 1977-1984  発行年： 2017年 
JST資料番号： W1573A  ISSN： 1860-7179  CODEN： CHEMGX  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： N ブチル 1 デオキシノジリマイシン(NB DNJ)の類似体を調製し,セラミド特異的グルコシルトランスフェラーゼ(CGT),非リソソームβ-グルコシダーゼ2(GBA2)とリソソームβ-グルコシダーゼ1(GBA1)の阻害した。化合物5a6f,立体的要求の窒素置換基を有する,化合物13,DNJ/NB DGJ(N ブチルデオキシガラクトジリマイシン)中に存在するC3とC5ヒドロキシ基の不在はCGTまたはGBA2に対する阻害活性を示さなかった。N (n ブチル) andN (n ノニル) DGJ(化合物24)のC4での立体化学の反転もこれらのアッセイで活性の損失をもたらした。,N-(n-ノニル)-4-アミノ-5-(ヒドロキシメチル)シクロペンタン-(35 b),およびN-(1-(ペンチルオキシ)メチル)アダマンタン-1-イル)-1,2,3-トリオール(35 f),アミノシクロペンチトールN (n ブチル) (35 a)はCGT(>1 mm)を阻害しないことをGBA1とGBA2の選択的阻害剤である,35Fを除いて,IC_50値1mmのCGTを阻害することが分かった。N ブチル類似体35aはGBA2(K_i値GBA1とGBA2の32nmと3.3μmの,それぞれ)GBA1を抑制するための100倍選択的であった。N ノニル類似体35bはGBA1阻害の≪14nmのK_i値とGBA2に対して43nmのK_iを示した。N-(1-(ペンチルオキシ)メチル)アダマンタン-1-イル)誘導体35fはGBA1とGBA2で約16と14nmのK_i値であった。関連N ビス スブスチツテド アミノシクロペンチトールはモノ置換類似体よりも有意に少ない強力な阻害剤であることが分かった。アミノシクロペンチトール足場は,阻害剤開発のための有望であるべきである。Copyright 2018 Wiley Publishing Japan K.K. All Rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： 酵素阻害 ,  *類似物質 ,  立体化学 ,  窒素 ,  セラミド ,  ヒドロキシ基 ,  グルコシルトランスフェラーゼ ,  リソソーム
準シソーラス用語： 阻害活性 ,  置換基 ,  グルコシダーゼ2 ,  *阻害剤 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： アミノシクリトール ,  酵素阻害 ,  リソソームグルコシダーゼ1 ,  N ブチル 1 デオキシノジリマイシン ,  非リソソームグルコシダーゼ2

分類 (2件)： 酵素一般  (EB09010D) ,  酵素製剤・酵素阻害剤の基礎研究  (GW21010W)

タイトルに関連する用語 (7件)： デオキシノジリマイシン ,  Nb ,  類似体 ,  活性 ,  研究 ,  阻害剤 ,  発見