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J-GLOBAL ID：201802225488991953   整理番号：18A0933049

慢性脊髄グリシン輸送体2(GLYT2)オリゴヌクレオチド誘導ダウンレギュレーション後の時間依存性,二方向性,抗および前脊髄性の過剰反射および筋痙縮効果【JST・京大機械翻訳】

Time-dependent, bidirectional, anti- and pro-spinal hyper-reflexia and muscle spasticity effect after chronic spinal glycine transporter 2 (GlyT2) oligonucleotide-induced downregulation

著者 (13件)： Kamizato Kota (Neuroregeneration Laboratory, Department of Anesthesiology, University of California, San Diego, La Jolla, CA, USA) ,  Kamizato Kota (Department of Anesthesiology, University of the Ryukyus, 207 Uehara Nishihara-cho, Okinawa, Japan) ,  Marsala Silvia (Neuroregeneration Laboratory, Department of Anesthesiology, University of California, San Diego, La Jolla, CA, USA) ,  Navarro Michael (Neuroregeneration Laboratory, Department of Anesthesiology, University of California, San Diego, La Jolla, CA, USA) ,  Kakinohana Manabu (Department of Anesthesiology, University of the Ryukyus, 207 Uehara Nishihara-cho, Okinawa, Japan) ,  Platoshyn Oleksandr (Neuroregeneration Laboratory, Department of Anesthesiology, University of California, San Diego, La Jolla, CA, USA) ,  Yoshizumi Tetsuya (Neuroregeneration Laboratory, Department of Anesthesiology, University of California, San Diego, La Jolla, CA, USA) ,  Lukacova Nadezda (Institute of Neurobiology, Slovak Academy of Sciences, Soltesovej 6, Kosice -04001, Slovak Republic) ,  Wancewicz Ed (Ionis Pharmaceuticals, Inc., Carlsbad, CA, USA) ,  Powers Berit (Ionis Pharmaceuticals, Inc., Carlsbad, CA, USA) ,  Mazur Curt (Ionis Pharmaceuticals, Inc., Carlsbad, CA, USA) ,  Marsala Martin (Neuroregeneration Laboratory, Department of Anesthesiology, University of California, San Diego, La Jolla, CA, USA) ,  Marsala Martin (Institute of Neurobiology, Slovak Academy of Sciences, Soltesovej 6, Kosice -04001, Slovak Republic)
資料名： Experimental Neurology  (Experimental Neurology)
巻： 305  ページ： 66-75  発行年： 2018年 
JST資料番号： A0094B  ISSN： 0014-4886  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 局所的脊髄グリシン作動性緊張の損失は,脊髄損傷誘発性spas縮の発生に寄与する機構の1つとして仮定されている。本研究において,脊髄離断誘発筋spas縮のモデルを用いて,ラットにおけるspas縮誘導後の慢性段階で開始されたスピン標的GlyT2ダウンレギュレーションの効果を特性化した。同定された超反射性を有する動物において,抗spas縮効果を,I)グリシン,II)GlyT2阻害剤(ALX1393),および3)GlyT2アンチセンスオリゴヌクレオチド(GlyT2-ASO)の髄腔内治療後に研究した。グリシンとGlyT2阻害剤の投与は,45~60分の最小値に持続するspas縮の有意な抑制をもたらした。GlyT2-ASOによる治療は,治療後2~3週間で見られる筋肉spas縮の進行性抑制をもたらした。しかし,その後の4~12週間にわたり,重篤な脊髄超反射の段階的出現が見られた。これは,3~5分の間に持続する個々のハイパー反射エピソードを伴う後肢(上肢ではなく)における自発的または軽い触覚刺激誘発筋振動として提示された。GlyT2-ASO処理により誘導された慢性過反射は,髄腔内グリシンにより効果的に遮断された。腰部脊髄領域の免疫蛍光染色とQ-PCR分析は,GlyT2 mRNAとGlyT2蛋白質の有意な(>90%)減少を示した。これらのデータは,脊髄GlyT2ダウンレギュレーションが時間制限治療的利点のみを提供し,その後の慢性GlyT2ダウンレギュレーションから生じるグリシン小胞合成の消失が,完全に緊張性グリシン作動性活性を排除し,機能的に顕著な脊髄超反射として発現することを示す。これらの特性は,慢性脊髄GlyT2サイレンシングがプロ侵害活性と関連している可能性も示唆する。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *脊髄 ,  動物 ,  タンパク質 ,  mRNA ,  *オリゴヌクレオチド ,  治療法 ,  脊髄損傷 ,  AMPA受容体 ,  遺伝子サイレンシング ,  *ダウンレギュレーション ,  キャラクタリゼーション ,  *時間依存性 ,  アンチセンスオリゴヌクレオチド ,  損傷 ,  アミノ酸 ,  脂肪族アミン ,  脂肪族カルボン酸
準シソーラス用語： 阻害剤 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 脊髄グリシン輸送体2 ,  オリゴヌクレオチド誘導ダウンレギュレーション ,  筋痙縮 ,  脊髄超反射 ,  AMPA受容体

分類 (3件)： 消化器の基礎医学  (GH01020E) ,  神経の基礎医学  (GN01020W) ,  代謝異常・栄養性疾患一般  (GD05010J)

物質索引 (1件)： グリシン

タイトルに関連する用語 (9件)： 慢性 ,  脊髄 ,  グリシン輸送体 ,  オリゴヌクレオチド ,  誘導 ,  ダウンレギュレーション ,  時間依存性 ,  方向性 ,  筋痙縮