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J-GLOBAL ID：201802225619193889   整理番号：18A1294685

無傷I型インターフェロンシグナル伝達マウスにおけるZikaウイルス感染に対する防御免疫を研究するための新しいin vivoモデル【JST・京大機械翻訳】

A New In Vivo Model to Study Protective Immunity to Zika Virus Infection in Mice With Intact Type I Interferon Signaling

著者 (7件)： Nazerai Loulieta (Department of Immunology and Microbiology, University of Copenhagen) ,  Scholler Amalie Skak (Department of Immunology and Microbiology, University of Copenhagen) ,  Rasmussen Peter Overbeck Sharma (Department of Immunology and Microbiology, University of Copenhagen) ,  Buus Soren (Department of Immunology and Microbiology, University of Copenhagen) ,  Stryhn Anette (Department of Immunology and Microbiology, University of Copenhagen) ,  Christensen Jan Pravsgaard (Department of Immunology and Microbiology, University of Copenhagen) ,  Thomsen Allan Randrup (Department of Immunology and Microbiology, University of Copenhagen)
資料名： Frontiers in Immunology (Web)  (Frontiers in Immunology (Web))
巻： 9  ページ： 593  発行年： 2018年 
JST資料番号： U7074A  ISSN： 1664-3224  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 最近のZikaウイルス(ZIKV)感染と神経学的合併症,胎児における小頭症,および成人におけるGuillain-Barre症候群の間の関連性は,保護ワクチンの必要性を強調する。合理的なワクチン開発は,このウイルスによる感染に対して防御できる機構の深い理解を必要とする。しかし,これまで,そのような分析は適切な小動物モデルの欠如により妨げられてきた。ヒトにおける状況と異なり,I型IFNシグナリングが中断されると,ZIKVはマウスの末梢器官において効果的に複製するだけである。I型IFNは適応免疫応答にも影響を及ぼすので,このような欠陥を持つマウスは包括的な免疫学的解析に最適ではない。本報告において,野生型(WT)マウスにおいても,低用量のウイルスによる感染は,ナイーブマウスにおいて顕著な局所ウイルス複製と致死性脳炎を引き起こすことを示した。さらに,低用量のウイルスによるWTマウスの末梢感染は,有意な免疫応答を誘導し,その後のi.cチャレンジの致命的な結果からWTマウスの持続的な保護を提供する。したがって,末梢プライミングを後のi.cチャレンジと組み合わせることは,無傷I型IFN応答を有するマウスにおけるZIKVに対する適応免疫応答を研究するための新しいアプローチを示す。本研究では,再感染に対する耐性の基礎となる機構に焦点を当てた。養子移動,抗体に基づく細胞枯渇,および遺伝子ターゲッティングの組合せを用いて,I型IFN修復マウスにおける重要な保護因子が体液性免疫であることを示した。CD8 T細胞は特異的抗体を有するマウスでは必須ではないが,初期抗体レベルが低い条件下では,エフェクターCD8 T細胞はバックアップシステムとして役割を果たす可能性がある。これらの結果は,ZIKV感染に対する自然免疫の理解とZikaワクチン設計に対する重要な意味を持つ。Copyright 2018 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： ワクチン ,  *ウイルス感染 ,  胎児 ,  自然免疫 ,  CD8抗原 ,  ウイルス複製 ,  *感染 ,  エフェクタ ,  ヒト ,  T細胞 ,  野生型 ,  抗体
準シソーラス用語： CD8陽性T細胞 ,  低用量 ,  適応免疫 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (7件)： Zikaウイルス ,  マウスモデル ,  適応免疫 ,  T細胞 ,  B細胞 ,  記憶 ,  保護

分類 (2件)： ウイルス感染の生理と病原性  (EG04042Y) ,  感染免疫  (ED03030P)

タイトルに関連する用語 (8件)： 無傷 ,  I型インターフェロン ,  シグナル伝達 ,  マウス ,  ウイルス感染 ,  防御免疫 ,  研究 ,  モデル