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J-GLOBAL ID：201802225658484830   整理番号：18A0270493

PCNAユビキチン融合に基づく遺伝学的研究はDNA損傷許容性におけるPCNAポリユビキチン化の必要性を明らかにしない【Powered by NICT】

A genetic study based on PCNA-ubiquitin fusions reveals no requirement for PCNA polyubiquitylation in DNA damage tolerance

著者 (5件)： Gervai Judit Z. (Institute of Enzymology, Research Centre for Natural Sciences, Hungarian Academy of Sciences, Magyar tudosok krt. 2, Budapest, H-1117, Hungary) ,  Galicza Judit (Macromolecular Crystallography Group, Max Planck Institute for Biophysical Chemistry, Am Fassberg 11, Gottingen, 37077, Germany) ,  Szeltner Zoltan (Institute of Enzymology, Research Centre for Natural Sciences, Hungarian Academy of Sciences, Magyar tudosok krt. 2, Budapest, H-1117, Hungary) ,  Zamborszky Judit (Institute of Enzymology, Research Centre for Natural Sciences, Hungarian Academy of Sciences, Magyar tudosok krt. 2, Budapest, H-1117, Hungary) ,  Szuets David (Institute of Enzymology, Research Centre for Natural Sciences, Hungarian Academy of Sciences, Magyar tudosok krt. 2, Budapest, H-1117, Hungary)
資料名： DNA Repair  (DNA Repair)
巻： 54  ページ： 46-54  発行年： 2017年 
JST資料番号： W1339A  ISSN： 1568-7864  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 増殖細胞核抗原(PCNA)の翻訳後修飾はDNA複製中のDNA損傷のバイパスの調節において重要な役割を果たしている。PCNAはRAD6 RAD18ユビキチンリガーゼ複合体によるリジン164で単ユビキチン化できる。この修正により,PCNAは損傷乗り越え合成を促進する低忠実度YファミリーDNAポリメラーゼと相互作用することができる。Monoubiquitylated PCNAはユビキチン結合複合体によるユビキチンのリジン63ポリユビキチン化できる。この修飾は酵母における鋳型スイッチングバイパス過程を促進するが,高等真核生物におけるその役割は明らかではない。PCNA~K164R変異体DT40ニワトリBリンパ芽球腫細胞株を用いたPCNAユビキチン化の機能,PCNA修飾の損失に起因するメタンスルホン酸メチル(MMS),シスプラチンまたは紫外線照射(UV)のようなDNA損傷剤に対し超感受性を調べた。PCNA~K164R変異体では,UV処理後の細胞周期停止,合成UV光生成物のトランス損傷DNA合成による損傷バイパスの低下した速度,及びMMS処理後のゲノム変異誘発率の増加を検出した。PCNAユビキチン融合蛋白質は内因性PCNAユビキチン化を模倣するために報告されている。PCNA~K164Rユビキチン融合蛋白質の安定な発現はPCNA~K164R変異体の観測された欠陥を救済し完全にまたは部分的に見出した。PCNA~K164Rユビキチン~K63R融合蛋白質の発現に及ぼすリジン63結合ポリユビキチン鎖の形成は不可能である,は同様に細胞周期停止,DNA損傷感受性,損傷乗り越え合成の減少とMMS誘導ゲノム変異誘発の増加を救済した。テンプレートスイッチングバイパスはPCNAポリユビキチン化の遺伝的除去による影響を受けなかったが,組換え蛋白質BRCA1またはXRCC3の不在下で減少した。著者らの研究は,DNA損傷を複製停止から細胞を保護するPCNAポリユビキチン化の必要性を見出せなかった。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： *DNA損傷 ,  酵母 ,  感受性 ,  翻訳後修飾 ,  *ユビキチン化 ,  組換タンパク質 ,  ゲノム ,  *ユビキチン ,  DNA複製 ,  変異誘発 ,  DNAポリメラーゼ ,  *DNA【核酸】 ,  融合タンパク質 ,  紫外線照射
準シソーラス用語： *ポリユビキチン化 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： DNA損傷バイパス ,  損傷乗り越え合成 ,  テンプレートスイッチング ,  PCNA ,  PCNAモノユビキチン化 ,  PCNAポリユビキチン化

分類 (1件)： 分子遺伝学一般  (EC02010J)

タイトルに関連する用語 (7件)： PCNA ,  ユビキチン ,  融合 ,  遺伝学的研究 ,  DNA損傷 ,  許容性 ,  ポリユビキチン化