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J-GLOBAL ID：201802225821783028   整理番号：18A0720055

二次進行性多発性硬化症(拡大)におけるSiponimod対プラセボ:二重盲検無作為化第3相試験【JST・京大機械翻訳】

Siponimod versus placebo in secondary progressive multiple sclerosis (EXPAND): a double-blind, randomised, phase 3 study

著者 (15件)： Kappos Ludwig (Neurologic Clinic and Policlinic, Departments of Medicine, Clinical Research, Biomedicine, and Biomedical Engineering, University Hospital, University of Basel, Basel, Switzerland) ,  Bar-Or Amit (Center for Neuroinflammation and Neurotherapeutics, and Multiple Sclerosis Division, Department of Neurology, Perelman School of Medicine, University of Pennsylvania, Philadelphia, PA, USA) ,  Bar-Or Amit (Neuroimmunology Unit, Montreal Neurological Institute and Hospital, McGill University, Montreal, QC, Canada) ,  Cree Bruce A C (UCSF Weill Institute for Neurosciences, Department of Neurology, University of California San Francisco, San Francisco, CA, USA) ,  Fox Robert J (Mellen Centre for Multiple Sclerosis Treatment and Research, Neurological Institute, Cleveland Clinic, Cleveland, OH, USA) ,  Giovannoni Gavin (Blizard Institute, Barts and The London School of Medicine and Dentistry, Queen Mary University of London, London, UK) ,  Gold Ralf (Department of Neurology, St Josef-Hospital/Ruhr-University Bochum, Bochum, Germany) ,  Vermersch Patrick (University of Lille, CHU Lille, LIRIC-INSERM U995, Lille, France) ,  Arnold Douglas L (Montreal Neurological Institute, McGill University, Montreal, QC, Canada) ,  Arnold Douglas L (NeuroRx Research, Montreal, QC, Canada) ,  Arnould Sophie (Novartis Pharma AG, Basel, Switzerland) ,  Scherz Tatiana (Novartis Pharma AG, Basel, Switzerland) ,  Wolf Christian (Lycalis, Brussels, Belgium) ,  Wallstrom Erik (Novartis Pharma AG, Basel, Switzerland) ,  Dahlke Frank (Novartis Pharma AG, Basel, Switzerland)
資料名： Lancet  (Lancet)
巻： 391  号： 10127  ページ： 1263-1273  発行年： 2018年 
JST資料番号： B0673A  ISSN： 0140-6736  CODEN： LANCA  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 二次性進行性多発性硬化症(SPMS)患者において,治療は一貫して障害進行を遅延させる有効性を示していない。著者らは,SPMS患者における障害進行に対する選択的スフィンゴシン1-リン酸(S1P)受容体_1,5調節因子,siponimodの効果を評価した。このイベント駆動および曝露駆動,二重盲検,第3相試験は,292病院診療所で行われ,31か国で特殊な多発性硬化症センターで行われた。治療腕にリンクされた数を割り当てるための相互作用応答技術を用いて,SPMSによる患者(年齢18~60歳)と3つの0~6歳の拡張障害尺度スコアをランダムに割り当てた(2:1),1日1回経口投与2mgまたはプラセボを確認した障害進行(CDP)イベントの発生まで。一次エンドポイントは,3か月のCDPまでの時間であった。有効性は,完全な分析セット(すなわち,すべてのランダムに割り当てられた,および治療された患者)のために評価された;安全性を評価した。本試験はClinicalTrials.govで登録され,数NCT01665144.1651患者をFeb5,2013,および6月2日の間にランダムに割り当て,2015(1105からsiponimod群,および546からプラセボ群)に割り当てた。1人の患者は同意形式をサインしなかった,そして,5人の患者は研究薬を受けなかった。それらのすべてはsipononi群にあった。1645名の患者が分析に含まれた(sipononi群で1099名,プラセボで546名)。ベースライン時に,最初の多発性硬化症症状からの平均時間は16年8年(SD 8 3)であり,SPMSへの変換からの平均時間は3年8年(SD 3 5)であった。1055名(64%)の患者は以前の2年で再発せず,1651名のうち918名(56%)は歩行支援を必要とした。プラセボを受けている患者903名(82%)とプラセボを受けている患者424名(78%)が本研究を完了した。プラセボを受けている1096名の患者のうち288名(26%)は,3か月のCDP(ハザード比0~79,95%CI0,65~0の95%,相対リスク減少21%;p=0)を有していた。副作用は,プラセボを受けている546人の患者のうちの975人(89%)において発生した。重度の有害事象は,プラセボ群の患者83名(15%)に対して,sipononi群における197名(18%)の患者に対して報告された。リンパ球減少症,肝トランスアミナーゼ濃度の増加,治療開始時の徐脈および徐脈不整脈,黄斑浮腫,高血圧症,水痘の再活性化,およびけいれんがプラセボよりもsipononiにより頻繁に発生した。初期用量滴定は,心臓の一次用量効果を軽減した。感染,悪性腫瘍および死亡率の頻度は,群間で異ならなかった。Siponimodは,他のS1P調節因子と類似した安全性プロフィールを有する障害進行のリスクを減少させ,SPMSのための有用な治療である可能性がある。Novartis Pharma AG.Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 治療法 ,  相互作用 ,  死亡率 ,  高血圧症 ,  安全性 ,  患者 ,  徐脈 ,  病院 ,  *第三相試験 ,  受容体 ,  *二重盲検法 ,  心臓 ,  *多発性硬化症 ,  経口投与 ,  *偽薬

分類 (2件)： 解熱鎮痛薬の臨床への応用  (GW03050S) ,  神経系疾患の薬物療法  (GN05020Y)

タイトルに関連する用語 (5件)： 進行性多発性硬化症 ,  拡大 ,  プラセボ ,  二重盲検 ,  第3相試験