文献

J-GLOBAL ID：201802225826349846   整理番号：18A0787959

βヒトパピローマウイルス8型E6によるUV活性化EGFRのチロシンりん酸化の誘導は乳頭腫症を誘導する【JST・京大機械翻訳】

Induction of Tyrosine Phosphorylation of UV-Activated EGFR by the Beta-Human Papillomavirus Type 8 E6 Leads to Papillomatosis

著者 (3件)： Taute Stefanie (Institute of Virology, University of Cologne) ,  Pfister Herbert J. (Institute of Virology, University of Cologne) ,  Steger Gertrud (Institute of Virology, University of Cologne)
資料名： Frontiers in Microbiology (Web)  (Frontiers in Microbiology (Web))
巻： 8  ページ： 2197  発行年： 2017年 
JST資料番号： U7080A  ISSN： 1664-302X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 疫学的証拠により,β-ヒトパピローマウイルス(HPV)は,前癌性活動性角化症の発生においてUV光と相乗作用し,皮膚扁平上皮癌(cSCC)は白人集団における最も一般的な癌の1つであることが蓄積されている。著者らは以前に,トランスジェニックマウスの皮膚におけるβ-HPV型8(HPV8)の腫瘍形成活性とUV光との協調を示した。基礎となる機構の解析により,HPV8E6蛋白質を発現するケラチン細胞において,UV照射に応答してチロシンリン酸化上皮成長因子受容体(EGFR)の一過性増加が生じたが,EGFRチロシンリン酸化,すなわち受容体チロシンキナーゼ(RTK)活性は空ベクター対照細胞でほとんど影響されなかった。FACSおよび免疫蛍光は,EGFRがHPV8E6陽性および対照細胞の両方においてUV曝露に反応して初期エンドソームに内在化されることを明らかにしたが,HPV8E6の存在下ではより高い速度を示した。さらに,ケラチン細胞を発現するHPV8E6においてのみ,EGFRをCD63+管腔内小胞に分類し,後期エンドソームへの輸送を示した。後者はEGFRのユビキチン化を必要とし,相関において,HPV8E6陽性ケラチン細胞のみでEGFRがUV曝露によりユビキチン化されることを示した。HPV8E6とチロシンリン酸化EGFRは直接相互作用し,UV照射により増強された。EGFRのRTK活性の阻害剤であるカネルチニブによるK14-HPV8E6トランスジェニックマウスの処理は,UV照射に応答して皮膚乳頭腫成長を抑制した。これは,トランスジェニックマウスにおけるHPV8E6およびUV仲介乳頭腫症におけるEGFRのRTK活性の重要な役割を確認する。まとめると,著者らの結果は,HPV8E6がUV活性化EGFRのシグナル伝達を変化させ,これがトランスジェニックマウスにおけるUV光に応答する乳頭腫形成における重要な段階であることを示す。著者らの結果は,β-HPV型がUV光との協調における皮膚腫瘍形成の初期段階をどのように支持するかについての分子基盤を提供する。Copyright 2018 The Author(s). All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 疫学 ,  相乗作用 ,  エンドソーム ,  ベクター ,  腫瘤形成 ,  ケラチン細胞 ,  ユビキチン化 ,  トランスジェニックマウス ,  紫外線 ,  皮膚腫瘍 ,  相互作用 ,  紫外線照射 ,  *乳頭腫 ,  *EGF受容体 ,  受容体型チロシンキナーゼ

著者キーワード (6件)： β-HPV8 ,  E6蛋白質 ,  皮膚扁平上皮癌 ,  UV光 ,  乳頭腫症 ,  EGFRシグナル伝達と輸送

分類 (3件)： 細胞生理一般  (EF02010S) ,  細胞膜の受容体  (EF04030C) ,  酵素一般  (EB09010D)

タイトルに関連する用語 (6件)： ヒトパピローマウイルス ,  活性化 ,  EGFR ,  チロシンりん酸化 ,  誘導 ,  乳頭腫