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J-GLOBAL ID：201802226004215937   整理番号：18A0260327

Levornidazoleに対するBacteroides fragilisの殺菌活性をシミュレートするためのin vitroでの嫌気性薬物動態/薬力学モデル【Powered by NICT】

In Vitro Anaerobic Pharmacokinetic/Pharmacodynamic Model to Simulate the Bactericidal Activity of Levornidazole Against Bacteroides fragilis

著者 (8件)： Hu Jiali (Institute of Antibiotics, Huashan Hospital, Fudan University, Shanghai, China) ,  Hu Jiali (Key Laboratory of Clinical Pharmacology of Antibiotics, National Health and Family Planning Commission, Shanghai, China) ,  Zhang Jing (Institute of Antibiotics, Huashan Hospital, Fudan University, Shanghai, China) ,  Zhang Jing (Key Laboratory of Clinical Pharmacology of Antibiotics, National Health and Family Planning Commission, Shanghai, China) ,  Chen Yuancheng (Institute of Antibiotics, Huashan Hospital, Fudan University, Shanghai, China) ,  Chen Yuancheng (Key Laboratory of Clinical Pharmacology of Antibiotics, National Health and Family Planning Commission, Shanghai, China) ,  Liang Wang (Institute of Antibiotics, Huashan Hospital, Fudan University, Shanghai, China) ,  Wu Shi (Institute of Antibiotics, Huashan Hospital, Fudan University, Shanghai, China)
資料名： Clinical Therapeutics  (Clinical Therapeutics)
巻： 39  号： 4  ページ： 828-836  発行年： 2017年 
JST資料番号： A1157A  ISSN： 0149-2918  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 本研究では,薬物動力学/薬力学(PK/PD)パラメータを相関するBacteroides fragilisに対するレボルニダゾールのPD指標とし,in vitroで嫌気性動的PK/PDモデルを用いたその期待される最大殺菌効果を達成するためのレボルニダゾールのPK/PD目標値を計算するために設計した。嫌気性動的PK/PDモデルはin vitroで開発した。PKモデリングのための方式は,人体のレボルニダゾールのPKパラメータに従って設計した。2コンパートメントPK/PDモデルのデバイスは流量のディジタル制御を用いた72時間以内にB fragilisの3株に対するレボルニダゾールの殺菌活性を測定するためのレボルニダゾールの単回静脈内注入の4レジメンをシミュレートすることによって構築した。24時間(ΔLog_24h)内のコロニー数の減少,殺菌曲線(AUBC)下面積,および2時間初期殺菌速度(IKR)のようなPDパラメータを計算し,相関したPK/PDパラメータであった。レボルニダゾールのS状E_maxモデルは対応するPD効果を達成するためにPK/PD目標値を計算するために確立した。PKおよびPD検証はB fragilisに対するレボルニダゾールのシミュレーションにおけるモデルの安定性とPKモデリングの結果の精度と正確度を証明した。C_maxとAUC_0 24hはin vivo値からわずか 1.46%と6.72%の差を見出した。著者らの研究は,ΔLog_24h,AUBC,IKRた%T>MICよりもAUC_0 24h/MICとC_max/MICとより相関することを見出した。ΔLog_24hによれば,AUC_0 24h/MIC,C_max/MIC,%T>MIC B fragilisに対するレボルニダゾールのPK/PD目標値はそれぞれ157.6%,14.1%,及び56.4%であった。所見が最大殺菌効果を達成するためのレボルニダゾール塩化ナトリウム注射液の臨床用量レジメンを最適化するために有用である。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： *殺菌 ,  *殺菌作用 ,  ディジタル制御 ,  *薬力学 ,  モデリング ,  *薬物動力学 ,  *嫌気性 ,  流量 ,  最適化 ,  注射剤 ,  嫌気性菌 ,  塩化ナトリウム ,  コロニー
準シソーラス用語： レジメン ,  目標値 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 嫌気性菌 ,  動的薬物動態/薬力学モデル ,  in vitro ,  levornidazole ,  PK/PD目標値

分類 (2件)： 生物薬剤学(臨床)  (GY01022L) ,  抗細菌薬の基礎研究  (GW17020S)

タイトルに関連する用語 (6件)： Bacteroides ,  殺菌活性 ,  嫌気性 ,  薬物動態 ,  薬力学 ,  モデル