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J-GLOBAL ID：201802226086071402   整理番号：18A0808031

ミソプロストールはウマ白血球によるリポ多糖類誘導炎症性サイトカイン産生を阻害する【JST・京大機械翻訳】

Misoprostol Inhibits Lipopolysaccharide-Induced Pro-inflammatory Cytokine Production by Equine Leukocytes

著者 (7件)： Martin Emily Medlin (Department of Clinical Sciences, College of Veterinary Medicine, North Carolina State University) ,  Messenger Kristen M. (Department of Molecular Biomedical Sciences, College of Veterinary Medicine, North Carolina State University) ,  Messenger Kristen M. (Comparative Medicine Institute, College of Veterinary Medicine, North Carolina State University) ,  Sheats Mary Katherine (Department of Clinical Sciences, College of Veterinary Medicine, North Carolina State University) ,  Sheats Mary Katherine (Comparative Medicine Institute, College of Veterinary Medicine, North Carolina State University) ,  Jones Samuel L. (Department of Clinical Sciences, College of Veterinary Medicine, North Carolina State University) ,  Jones Samuel L. (Comparative Medicine Institute, College of Veterinary Medicine, North Carolina State University)
資料名： Frontiers in Veterinary Science (Web)  (Frontiers in Veterinary Science (Web))
巻： 4  ページ： 160  発行年： 2017年 
JST資料番号： U7103A  ISSN： 2297-1769  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 腫瘍壊死因子α(TNFα),IL-1β,IL-6およびIL-8を含む炎症誘発性サイトカインは,敗血症および椎弓炎のような複数のウマ疾患を悪化させる強力な免疫メディエーターである。残念ながら,安全で効果的なサイトカイン標的療法はウマにおいて欠けている;したがって,サイトカイン産生を阻害する新しい機構が非常に必要である。サイトカイン合成を阻害する一つの潜在的機構は,細胞内環状AMP(cAMP)の上昇である。ヒト白血球において,細胞内cAMP産生はE-プロスタノイド(EP)受容体2及び4の活性化により誘導される。これらの受容体はEP2/4アゴニストとプロスタグランジンE1アナログ,ミソプロストールにより標的化できる。ミソプロストールは,現在,ウマにおける胃保護剤として使用されているが,サイトカイン標的治療として評価されていない。従って,ミソプロストール処理はin vitro炎症モデルにおいてリポ多糖類(LPS)刺激ウマ白血球による炎症誘発性サイトカイン産生を阻害すると仮定した。この仮説を試験するために,ウマ白血球に富む血漿(LRP)を12の健康な成体ウマから収集し,LPS仲介炎症性シグナル伝達をモデル化するために用いた。LRPは,(前処理)または次の(後処理)LPS刺激のどちらかによりミソプロストールの濃度を変化させて処理した。LRP上清をウマ特異的多重ビーズ免疫アッセイを用いて23のサイトカインについて分析した。白血球をLRPから分離し,4つの重要なサイトカインの白血球mRNAレベルをRT-PCRにより評価した。処理間の統計的差異は,一方向RM ANOVA(Holm-Sidak post hoc test)またはFriedmanのRM ANOVA(SNKポストホックテスト)を用いて測定され,そこでは適切であった(p<0.05,n=3~6馬)。これらの研究は,ミソプロストール前処理および後処理がウマ白血球におけるLPS誘導TNFαおよびIL-6蛋白質産生を阻害するが,IL-8蛋白質には影響しないことを明らかにした。興味深いことに,ミソプロストール前処理はLPS刺激の6時間後にIL-1β蛋白質合成を増強したが,ミソプロストール後処理はLPS刺激の24時間後にIL-1β蛋白質産生を阻害した。mRNAレベルでは,ミソプロストール前処理および後処理はLPS誘導TNFα,IL-1βおよびIL-6mRNA産生を阻害したが,IL-8mRNAには影響しなかった。これらの結果は,ミソプロストールが炎症誘発性刺激の前後に適用された時,ウマ白血球に対して抗炎症効果を発揮することを示している。しかし,著者らが観察した効果はサイトカイン特異的であり,mRNAと蛋白質レベルで時々異なった。in vivoでのウマのサイトカイン産生に対するミソプロストールの阻害効果を確立するためのさらなる研究が必要である。Copyright 2018 The Author(s). All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： TNFα ,  インターロイキン6 ,  *炎症 ,  受容体 ,  消炎作用 ,  ヒト ,  インターロイキン1 ,  タンパク質合成 ,  mRNA ,  *リポ多糖類 ,  *白血球 ,  *炎症性サイトカイン ,  in vitro実験 ,  インターロイキン8 ,  プロスタグランジン ,  不飽和アルコール ,  脂環式アルコール ,  カルボン酸エステル ,  ジオール ,  ヒドロキシケトン

著者キーワード (6件)： ウマ ,  白血球 ,  ケモカイン ,  炎症 ,  抗炎症 ,  非ステロイド系抗炎症薬

分類 (3件)： 遺伝子発現  (EC02040Q) ,  消炎薬の基礎研究  (GW15010T) ,  サイトカイン  (EB08090G)

物質索引 (1件)： ミソプロストール

タイトルに関連する用語 (8件)： ミソプロストール ,  ウマ ,  白血球 ,  リポ多糖類 ,  誘導 ,  炎症 ,  サイトカイン産生 ,  阻害