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J-GLOBAL ID：201802226202897997   整理番号：18A1294235

インターロイキン7受容体α鎖におけるドナー遺伝子型は同種造血幹細胞移植後の移植片対宿主病とサイトメガロウイルス感染のリスクを予測する【JST・京大機械翻訳】

Donor Genotype in the Interleukin-7 Receptor α-Chain Predicts Risk of Graft-versus-Host Disease and Cytomegalovirus Infection after Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation

著者 (10件)： Kielsen Katrine (Institute for Inflammation Research, Department of Rheumatology and Spine Disease, Copenhagen University Hospital Rigshospitalet) ,  Kielsen Katrine (Haematopoietic Stem Cell Transplantation and Primary Immune Deficiency, Department of Pediatrics and Adolescent Medicine, Copenhagen University Hospital Rigshospitalet) ,  Enevold Christian (Institute for Inflammation Research, Department of Rheumatology and Spine Disease, Copenhagen University Hospital Rigshospitalet) ,  Heilmann Carsten (Haematopoietic Stem Cell Transplantation and Primary Immune Deficiency, Department of Pediatrics and Adolescent Medicine, Copenhagen University Hospital Rigshospitalet) ,  Sengelov Henrik (Department of Hematology, Copenhagen University Hospital Rigshospitalet) ,  Pedersen Anders Elm (Department of Immunology and Microbiology, University of Copenhagen) ,  Pedersen Anders Elm (Department of Odontology, University of Copenhagen) ,  Ryder Lars P. (The Tissue Typing Laboratory, Department of Clinical Immunology, Copenhagen University Hospital Rigshospitalet) ,  Mueller Klaus (Institute for Inflammation Research, Department of Rheumatology and Spine Disease, Copenhagen University Hospital Rigshospitalet) ,  Mueller Klaus (Haematopoietic Stem Cell Transplantation and Primary Immune Deficiency, Department of Pediatrics and Adolescent Medicine, Copenhagen University Hospital Rigshospitalet)
資料名： Frontiers in Immunology (Web)  (Frontiers in Immunology (Web))
巻： 9  ページ： 109  発行年： 2018年 
JST資料番号： U7074A  ISSN： 1664-3224  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 同種造血幹細胞移植(HSCT)の有効性は,急性および慢性移植片対宿主病(aGVHDおよびcGVHD)および長期持続性免疫不全によるウイルス感染によりチャレンジされる。インターロイキン7(IL-7)は胸腺および末梢T細胞ホメオスタシスにおけるde novo T細胞発生に必須のサイトカインである。本研究では,以前にいくつかの自己免疫疾患と関連したIL-7受容体α鎖(IL-7Rα)における単一ヌクレオチド多型rs6897932の影響を調べた。骨髄アブレーション条件下で同種HSCTを行った患者460名を対象とした。患者は平均年齢26.3歳(0.3~67.0歳)であり,372名(80.9%)は悪性疾患に対してHSCTを受けた。ドナーは,同胞ドナー(n=147),マッチした非血縁ドナー(n=244)または不一致ドナー(n=69)と一致し,幹細胞源は骨髄(n=329)または末梢血(n=131)であった。ドナーからのDNAを,対立遺伝子特異的プライマー伸長アッセイ(CC:N=252,CT:N=178,TT:N=30)を用いて,IL-7Rα一塩基多型(SNP)rs6897932に対して遺伝子型決定した。ドナーT対立遺伝子は,グレードIII-IVaGVHDのより高いリスク(HR=2.0,95%CI=1.1-3.8,P=0.034)と関連し,潜在的リスク因子の調整後に,広範囲のcGVHD(HR=2.0,95%CI=1.1-3.6,P=0.025)のリスクを有意に増加させた。加えて,TT遺伝子型は,移植後のサイトメガロウイルス(CMV)感染のより高いリスクと関連していた(HR=2.4,95%CI=1.2~4.3,P=0.0068)。T細胞の数は,rs6897932TT移植片を受けた患者で+60日目に有意に高かった(CD3+:109%増加,P=0.0096;CD4+:64%増加,P=0.038;CD8+:133%増加,P=0.011)。T対立遺伝子に対するドナーヘテロ接合性は,劣った全生存(HR=1.7,95%CI=1.2~2.3,P=0.0027)と関連し,治療関連死亡率(HR=2.3,95%CI=1.3~4.0,P=0.0047)を増加したが,再発リスクとは関連しなかった(P=0.35)。結論として,ドナーのIL-7Rαrs6897932遺伝子型は,aGVHDとcGVHD,CMV感染,およびHSCT後の死亡率を予測する。これらの知見は,ドナーのIL-7RαSNPタイピングがドナー選択を最適化し,治療関連合併症を制限するために治療の個別化を容易にすることを示す。Copyright 2018 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *ドナー ,  T細胞 ,  *移植片対宿主病 ,  対立遺伝子 ,  *移植片 ,  *造血幹細胞移植 ,  危険因子 ,  *サイトメガロウイルス ,  DNA【核酸】 ,  *インターロイキン7 ,  *遺伝子型 ,  *ウイルス感染 ,  *幹細胞 ,  患者 ,  *ドナー【臓器移植】
準シソーラス用語： *同種造血幹細胞移植 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： インターロイキン7受容体 ,  一塩基多型 ,  同種造血幹細胞移植 ,  移植片対宿主病 ,  T細胞再構成 ,  サイトメガロウイルス感染

分類 (2件)： 血液の腫よう  (GK04000M) ,  腫ようの治療一般  (GE03031L)

タイトルに関連する用語 (8件)： インターロイキン7受容体 ,  ドナー ,  遺伝子型 ,  同種造血幹細胞移植 ,  移植片対宿主病 ,  サイトメガロウイルス感染 ,  リスク ,  予測