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J-GLOBAL ID：201802226354192498   整理番号：18A2167566

活性全身性エリテマトーデス患者由来のT細胞におけるセリン/アルギニンリッチスプライシング因子1の発現低下はRasGRP1とDNAメチルトランスフェラーゼ1の発現低下を説明する【JST・京大機械翻訳】

Decreased Expression of Serine/Arginine-Rich Splicing Factor 1 in T Cells From Patients With Active Systemic Lupus Erythematosus Accounts for Reduced Expression of RasGRP1 and DNA Methyltransferase 1

著者 (10件)： Kono Michihiro (Hokkaido University, Sapporo, Japan) ,  Kurita Takashi (Hokkaido University, Sapporo, Japan) ,  Yasuda Shinsuke (Hokkaido University, Sapporo, Japan) ,  Kono Michihito (Hokkaido University, Sapporo, Japan, and Beth Israel Deaconess Medical Center, Harvard Medical School, Boston, Massachusetts) ,  Fujieda Yuichiro (Hokkaido University, Sapporo, Japan) ,  Bohgaki Toshiyuki (Hokkaido University, Sapporo, Japan) ,  Katsuyama Takayuki (Beth Israel Deaconess Medical Center, Harvard Medical School, Boston, Massachusetts) ,  Tsokos George C. (Beth Israel Deaconess Medical Center, Harvard Medical School, Boston, Massachusetts) ,  Moulton Vaishali R. (Beth Israel Deaconess Medical Center, Harvard Medical School, Boston, Massachusetts) ,  Atsumi Tatsuya (Hokkaido University, Sapporo, Japan)
資料名： Arthritis & Rheumatology  (Arthritis & Rheumatology)
巻： 70  号： 12  ページ： 2046-2056  発行年： 2018年 
JST資料番号： C0784B  ISSN： 2326-5191  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 【目的】全身性エリテマトーデス(SLE)患者からのT細胞は,Rasに対するグアニンヌクレオチド交換因子であるRasGRP1の蛋白質レベルを低下させ,エキソン11を欠いている選択的スプライシング(AS)型の転写産物を増加させた。セリン/アルギニンに富むスプライシング因子1(SRSF1)はプレメッセンジャーRNA(プレmRNA)に結合し,SLE T細胞におけるCD3ζを含むいくつかの遺伝子のAS型を調節する。本研究は,SRSF1がSLE患者からのT細胞におけるRasGRP1の発現を制御するかどうかを評価するために行われた。方法:45人のSLE患者と18人の健康な被験者からT細胞を検討した。SRSF1,野生型(WT)RasGRP1およびDNAメチルトランスフェラーゼ1(DNMT1)の発現レベルを,定量的ポリメラーゼ連鎖反応により評価した。RasGRP1 mRNAのエクソン11へのSRSF1の直接結合を,オリゴヌクレオチド-蛋白質プルダウン分析で評価した。健康なT細胞とSLE T細胞をそれぞれSRSF1特異的低分子干渉RNAまたはSRSF1発現ベクターで処理し,mRNA/蛋白質発現を評価した。結果:srsf1発現レベルは健常者と比較してSLE患者のT細胞で有意に低く,疾患活性と逆相関し,RasGRP1-WTとDNMT1のレベルと正の相関を示した。srsf1はRasGRP1 mRNAのエキソン11に直接結合した。ヒトT細胞におけるSRSF1のサイレンシングはRasGRP1-WTに対するRasGRP1-ASの比率を増加させ,RasGRP1蛋白質のレベルを低下させたが,SLE T細胞におけるSRSF1の過剰発現はRasGRP1の回復を引き起こし,それはDNMT1/インターロイキン2発現を誘導した。結論:srsf1はRasGRP1の選択的スプライシングとその後の蛋白質発現を制御する。著者らの知見は,代替スプライシングが複数の遺伝子の発現を制御することによってSLE患者における異常なT細胞機能において中心的役割を果たすという証拠を拡張する。Copyright 2018 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *T細胞 ,  遺伝子サイレンシング ,  オリゴヌクレオチド ,  mRNA ,  *全身性エリテマトーデス ,  選択的スプライシング ,  *スプライシング因子 ,  *Rasタンパク質 ,  野生型 ,  インターロイキン2 ,  遺伝子 ,  ヒト ,  PCR法
準シソーラス用語： 過剰発現 ,  蛋白質発現 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (3件)： 免疫性疾患・アレルギー性疾患一般  (GD04010C) ,  免疫反応一般  (ED03010T) ,  生物学的機能  (EB03040U)

タイトルに関連する用語 (10件)： 活性 ,  全身性エリテマトーデス ,  患者 ,  T細胞 ,  セリン ,  アルギニン ,  スプライシング因子 ,  発現 ,  DNAメチルトランスフェラーゼ1 ,  説明