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J-GLOBAL ID：201802226358182849   整理番号：18A0335004

in vivoリポ多糖類(LPS)誘発記憶障害および神経毒性に対するCysLT_1Rの遺伝子ノックダウンと薬理学的遮断の予防効果【Powered by NICT】

Preventive effect of genetic knockdown and pharmacological blockade of CysLT₁R on lipopolysaccharide (LPS)-induced memory deficit and neurotoxicity in vivo

著者 (8件)： Chen Fang (Department of Pharmacology, Jiangsu Key Laboratory of Drug Discovery for Metabolic Diseases, and State Key Laboratory for Natural Medicines, China Pharmaceutical University, Nanjing 210009, Jiangsu, China) ,  Ghosh Arijit (Department of Pharmacology, Jiangsu Key Laboratory of Drug Discovery for Metabolic Diseases, and State Key Laboratory for Natural Medicines, China Pharmaceutical University, Nanjing 210009, Jiangsu, China) ,  Wu Feng (School of Pharmacy, Nantong University, Nantong 226001, Jiangsu, China) ,  Tang Susu (Department of Pharmacology, Jiangsu Key Laboratory of Drug Discovery for Metabolic Diseases, and State Key Laboratory for Natural Medicines, China Pharmaceutical University, Nanjing 210009, Jiangsu, China) ,  Hu Mei (Department of Pharmacology, Jiangsu Key Laboratory of Drug Discovery for Metabolic Diseases, and State Key Laboratory for Natural Medicines, China Pharmaceutical University, Nanjing 210009, Jiangsu, China) ,  Sun Hongbin (Department of Pharmacology, Jiangsu Key Laboratory of Drug Discovery for Metabolic Diseases, and State Key Laboratory for Natural Medicines, China Pharmaceutical University, Nanjing 210009, Jiangsu, China) ,  Kong Lingyi (Department of Pharmacology, Jiangsu Key Laboratory of Drug Discovery for Metabolic Diseases, and State Key Laboratory for Natural Medicines, China Pharmaceutical University, Nanjing 210009, Jiangsu, China) ,  Hong Hao (Department of Pharmacology, Jiangsu Key Laboratory of Drug Discovery for Metabolic Diseases, and State Key Laboratory for Natural Medicines, China Pharmaceutical University, Nanjing 210009, Jiangsu, China)
資料名： Brain, Behavior, and Immunity  (Brain, Behavior, and Immunity)
巻： 60  ページ： 255-269  発行年： 2017年 
JST資料番号： W1766A  ISSN： 0889-1591  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 以前我々は,システイニルロイコトリエン(Cys LT)とCys LT(CysLT_1R)の1型受容体はアミロイドβ(Aβ)誘導神経毒性に関連することを報告した。本研究の目的は,リポ多糖類(LPS)誘導認知障害および神経毒性に対するCysLT_1Rの役割を見出すことであった。CysLT_1RのshRNA仲介ノックダウンあるいは薬理学的阻害(プランルカスト)はLPSの全身投与の21日前のICRマウスで実施した。22日目から,LPSは7日間投与し,その後の行動,組織病理学的及び生化学的試験セットはマウス海馬における記憶,神経炎症とアポトーシス応答を試験した。LPS(のみ)で処理したマウスは,Morris水迷路(MWM)とY迷路試験の両方で貧弱な性能を示した。しかし,shRNAノックダウンまたはCysLT_1Rのプランルカスト処理遮断はこれらの試験におけるマウスの性能を改善した。可能な基礎となる機構を見出すために,著者らはマウス海馬におけるミクログリア活性化(免疫組織化学),CysLT_1Rレベル(WBとqRT-PCRにより)と炎症/アポトーシス経路(ELISAまたはTUNELまたはWB)のようないくつかのパラメータを評価した。LPSによって誘発された記憶障害は,ミクログリアの活性化,CysLT_1R,IL-1β,TNF-αと核NF-κBp65の高レベルを伴っていた。TUNEL染色により検出されたLPSは海馬におけるアポトーシスを引き起こし,更にカスパーゼ-3を増加させ,Bcl-2/Bax比の検出によって補完した。マウス海馬におけるこれらの有害な変化の全ては,CysLT_1R shRNAおよびプランルカストによる前処理により阻害された。本研究を通して我々はCysLT_1RはLPS関連記憶障害,神経炎症とアポトーシスと強い相関を共有し,CysLT_1Rはアルツハイマー病(AD)様表現型の進行を介入する予防対策のための新しい標的となる可能性があることを示唆した。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： TUNEL法 ,  アポトーシス ,  *薬理学 ,  カスパーゼ ,  ミクログリア ,  アミロイドβタンパク質 ,  Alzheimer病 ,  炎症 ,  *神経毒性 ,  ELISA ,  海馬 ,  *記憶障害 ,  *リポ多糖類 ,  免疫組織化学 ,  窒素複素環化合物 ,  芳香族アミン ,  芳香族カルボン酸 ,  芳香族ケトン ,  酸素複素環化合物 ,  カルボアミド ,  フェノールエーテル ,  芳香族縮合化合物

著者キーワード (10件)： アルツハイマー病 ,  Bcl-2/Bax ,  カスパーゼ-3 ,  CysLT_1R ,  IL-1β ,  ミクログリア ,  NF-κBp65 ,  プランルカスト ,  shRNA ,  TNF-α

分類 (2件)： 遺伝子発現  (EC02040Q) ,  神経の基礎医学  (GN01020W)

物質索引 (1件)： プランルカスト

タイトルに関連する用語 (9件)： リポ多糖類 ,  LPS ,  誘発 ,  記憶障害 ,  神経毒性 ,  遺伝子ノックダウン ,  薬理学 ,  遮断 ,  予防効果