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J-GLOBAL ID:201802226366502335   整理番号:18A1153974

プロテイナーゼ活性化受容体2シグナル伝達によるASIC3の感作はアシドーシス誘発侵害受容に寄与する【JST・京大機械翻訳】

Sensitization of ASIC3 by proteinase-activated receptor 2 signaling contributes to acidosis-induced nociception
著者 (9件):
資料名:
巻: 14  号:ページ: 150  発行年: 2017年 
JST資料番号: U7329A  ISSN: 1742-2094  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: イギリス (GBR)  言語: 英語 (EN)
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背景:アシドーシスと炎症性メディエーターは,疼痛において重要な役割を果たす。炎症と疼痛の末梢機構に関与する感覚神経に発現するプロテイナーゼ活性化受容体2(PAR_2)を,炎症誘発剤トリプシンとトリプターゼは切断し,活性化する。細胞外アシドーシスは酸センシングイオンチャンネル3(ASIC3)を活性化し,疼痛感覚を誘発する。ここでは,PAR_2とASIC3の機能的相互作用が,酸誘導侵害受容に寄与することを示した。【方法】電気生理学的実験を,ASIC3とPAR_2を発現しているラットDRGニューロンとチャイニーズハムスター卵巣(CHO)細胞の両方で実行した。ラットにおいて酢酸により侵害行動を誘導した。【結果】PAR_2-AP,PAR_2活性化ペプチドは,ASIC3とPAR_2をトランスフェクションしたCHO細胞におけるASIC3電流を濃度依存的に増加させた。プロトン濃度-反応関係は変化しなかったが,最大応答はPAR_2-APの前処理後に58.7±3.8%増加した。PAR_2は細胞内カスケードを介してASIC3電流の増強を仲介した。ASIC3電流のPAR_2-AP増強は,細胞内G蛋白質,PLC,PKCまたはPKAシグナリングの阻害後に消失した。さらに,PAR_2活性化は,ラット後根神経節ニューロンにおけるASIC3によって媒介されたプロトン誘発電流とスパイクを増加させた。最終的に,PAR_2-APの末梢投与は,用量依存的にラットにおける酸誘発性侵害行動を悪化させた。【結論】これらの結果は,PAR_2シグナル伝達がASIC3を感作し,それが酸誘導侵害受容に寄与する可能性があることを示した。これらは,一次感覚ニューロンにおけるASIC3の感作による痛覚過敏におけるPAR2関与の基礎となる新しい末梢機構を示す。Copyright 2018 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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細胞生理一般 
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