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J-GLOBAL ID:201802226378267283   整理番号:18A0069790

Plasmodium falciparumの2の赤血球結合抗原の遺伝的構造は選択の対照的なパターンを明らかにする【Powered by NICT】

Genetic structure of two erythrocyte binding antigens of Plasmodium falciparum reveals a contrasting pattern of selection
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巻: 57  ページ: 64-74  発行年: 2018年 
JST資料番号: A1228A  ISSN: 1567-1348  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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赤血球結合抗原175(EBA 175)と140(EBA 140)はヒトマラリアにおけるそれぞれグリコホリンA(GPA)およびC(GPC)への結合による赤血球侵入に重要な役割を果たしている。マラリア流行地域における抗原変異は効果的なワクチンの開発の主要なバリアであるので,インド,Kolkataにおけるこれら二ワクチン候補の配列多様性の性質とパターンを調べた。Pfeba175とPfeba140遺伝子の領域IIを代表する寄生虫配列に基づく集団遺伝学的パラメータはDnaSP V5.10とMEGAバージョン6.0を用いて推定した。GPAとコルカタPfeba175変異体の結合親和性を評価した新規分子ドッキングアプローチP.falciparumコルカタ分離株は負のTajimaのD,FuおよびLiの統計,単峰性ミスマッチ分布及び星状中央値結合ネットワークの両方遺伝子座のによって実証されるように,最近になって個体群拡大を経験した。正の選択はPfeba175(d_N/d_S=2.45,とMcDonald-Kreitman P値=0.04)の多様性を形成するF2KH3とF2KH1として指定された高周波ハプロタイプを導くQ584K/E,E592AとR664Sの連続蓄積で重要な役割を果たしていると考えられた。in silico分子ドッキングをF2KH1とF2KH3によりコードされるポリペプチドした寄生虫配位子をGPAとエネルギー的に有利な相互作用へのできることを示した。著者らのデータは,Kolkata寄生虫分離株におけるPf3D7配列背景上に選択的に有利な非同義置換を持つPfeba175配列の出現を示した。寄生虫配列のPf3D7 セントル酸膨張の対照的パターンがPfeba140で顕著であった。まとめると,本研究は赤血球浸潤におけるEBA-175の支配的役割を支持する強固な遺伝的および生物学的支持を提供する。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】
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微生物感染の生理と病原性 
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