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J-GLOBAL ID:201802226460609837   整理番号:18A0841549

アルファ,2′-ジヒドロキシ-4,4′-ジメトキシジヒドロカルコンはオートファジーを介して胃癌における細胞増殖,浸潤および移動を阻害する【JST・京大機械翻訳】

Alpha, 2’-dihydroxy-4,4’-dimethoxydihydrochalcone inhibits cell proliferation, invasion, and migration in gastric cancer in part via autophagy
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巻: 98  ページ: 709-718  発行年: 2018年 
JST資料番号: A0845C  ISSN: 0753-3322  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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胃癌は世界中で死亡の主要な原因である。α,2′-ジヒドロキシ-4,4′-ジメトキシジヒドロカルコンは,いくつかのヒト癌細胞株において細胞増殖を抑制することが示されているCedrela odorata(Meliaceae)から主に分離された一種のリモノイドである。本研究では,MKN45細胞におけるα,2′-ジヒドロキシ-4,4′-ジメトキシジヒドロカルコンの抗癌能とその基礎となる機構を調べた。α,2′-ジヒドロキシ-4,4′-ジメトキシジヒドロカルコンは過剰活性酸素種(ROS)蓄積を誘導した。Transwellおよび創傷治癒アッセイは,α,2′-ジヒドロキシ-4,4′-ジメトキシジヒドロカルコンがMKN45細胞の浸潤および移動能力を阻害することを示した。さらに,オートファジー関連蛋白質Beclin-1,Atg5およびAtg7はアップレギュレーションされた。軽鎖3(LC3)-I蛋白質をα,2′-ジヒドロキシ-4,4′-ジメトキシジヒドロカルコン曝露下でLC3-IIに変換した。透過型電子顕微鏡はα,2′-ジヒドロキシ-4,4′-ジメトキシジヒドロカルコン処理がオートファゴソームの形成をもたらすことを示した。免疫蛍光アッセイにより,α,2′-ジヒドロキシ-4,4′-ジメトキシジヒドロカルコン処理は緑色蛍光蛋白質(GFP)-LC3のドット形成を誘導し,オートファジー阻害剤3-メチルアデニン(3-MA)はMKN45細胞の死を促進することを示した。ウェスタンブロット法は,ROS/マイトジェン活性化蛋白質キナーゼ(MEK)/細胞外シグナル制御キナーゼ(ERK)シグナル伝達経路がアルファ,2′-ジヒドロキシ-4,4′-ジメトキシジヒドロカルコンの活性の内因性機構において重要な役割を果たすことを示した。N-アセチル-L-システイン(NAC)またはU0126の併用は,ROS/MEK/ERKシグナル伝達経路の調節的役割を検証した。α,2′-ジヒドロキシ-4,4′-ジメトキシジヒドロカルコン投与はヌードマウスにおけるMKN45異種移植腫瘍の増殖を阻害し,Ki67発現を抑制した。より重要なことに,類似の効果が患者由来異種移植(PDX)モデルにおいて達成され,それは臨床応用により関連している。まとめると,α,2′-ジヒドロキシ-4,4′-ジメトキシジヒドロカルコンは胃癌の臨床治療のための抗腫瘍薬にさらに開発される可能性がある。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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細胞生理一般 
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