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J-GLOBAL ID：201802226573546781   整理番号：18A0784641

重症感染後のアデノウイルスベクターおよび細胞媒介三重遺伝子治療により誘導される脊髄分子および細胞変化【JST・京大機械翻訳】

Spinal Cord Molecular and Cellular Changes Induced by Adenoviral Vector- and Cell-Mediated Triple Gene Therapy after Severe Contusion

著者 (15件)： Izmailov Andrei A. (Department of Biology, Kazan State Medical University) ,  Povysheva Tatyana V. (Department of Biology, Kazan State Medical University) ,  Bashirov Farid V. (Department of Biology, Kazan State Medical University) ,  Sokolov Mikhail E. (Department of Biology, Kazan State Medical University) ,  Fadeev Filip O. (Department of Biology, Kazan State Medical University) ,  Garifulin Ravil R. (Department of Biology, Kazan State Medical University) ,  Naroditsky Boris S. (Gamaleya Research Institute of Epidemiology and Microbiology) ,  Logunov Denis Y. (Gamaleya Research Institute of Epidemiology and Microbiology) ,  Salafutdinov Ilnur I. (Institute of Fundamental Medicine and Biology, Kazan Federal (Volga Region) University) ,  Chelyshev Yuri A. (Department of Biology, Kazan State Medical University) ,  Islamov Rustem R. (Department of Biology, Kazan State Medical University) ,  Islamov Rustem R. (Kazan Scientific Center, Kazan Institute of Biochemistry and Biophysics, Russian Academy of Sciences) ,  Lavrov Igor A. (Institute of Fundamental Medicine and Biology, Kazan Federal (Volga Region) University) ,  Lavrov Igor A. (Department of Neurologic Surgery, Mayo Clinic) ,  Lavrov Igor A. (Department of Physiology and Biomedical Engineering, Mayo Clinic)
資料名： Frontiers in Pharmacology (Web)  (Frontiers in Pharmacology (Web))
巻： 8  ページ： 813  発行年： 2017年 
JST資料番号： U7091A  ISSN： 1663-9812  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 遺伝子治療は,いくつかの動物モデルにおいて脊髄損傷(SCI)の治療に成功しているが,それはまだ臨床診療に利用できないままである。驚くべきことに,複数の報告が遺伝子療法による運動回復を示すという事実に関わらず,ウイルスベクターまたは細胞仲介遺伝子療法後の外傷後脊髄における分子的および細胞的変化についてはほとんど知られていない。本研究では,両アプローチを用いて適用した血管内皮成長因子(VEGF),グリア細胞由来神経栄養因子(GDNF),アンギオゲニン(ANG)および神経細胞接着分子(NCAM)をコードする遺伝子による治療後の治療効果および脊髄の変化を評価した。治療遺伝子は,2つの組合せにおいてウイルスベクターと細胞媒介遺伝子療法のために使用した。(1)VEGF+GDNF+NCAMおよび(2)VEGF+ANG+NCAM。血清型5(Ad5)に基づく直接遺伝子治療アデノウイルスベクターを髄腔内に注入し,細胞仲介遺伝子デリバリーのために,ヒト臍帯血単核細胞(UCB-MC)を3つのAd5ベクターで同時に形質導入し,SCIの4時間後に髄腔内に注入した。両処理の有効性は,行動(BBB)試験の改善により確認された。運動ニューロン(Hsp27,シナプトフィシン,PSD95),星状細胞(GFAP,ビメンチン),オリゴデンドロサイト(Olig2,NG2,Cx47)およびミクログリア細胞(Iba1)の機能的マーカーに対する抗体を用いた免疫蛍光染色により,外傷後回復後の分子および細胞変化を評価した。著者らの結果は,治療遺伝子の髄腔内送達による両アプローチが,ストレスの低下(Hsp25のダウンレギュレーション)とシナプス可塑性の増強(PSD95とシナプトフィシンのアップレギュレーション)を支持する可能性があり,星状細胞の減少(GFAPとビメンチンのダウンレギュレーション)とミクログリア細胞(Iba1のダウンレギュレーション)を調節することを示唆する。Copyright 2018 The Author(s). All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *遺伝子 ,  脊髄損傷 ,  抗体 ,  星状細胞 ,  アップレギュレーション ,  運動神経 ,  *ベクター ,  *遺伝子療法 ,  ヒト ,  *脊髄 ,  ダウンレギュレーション ,  VEGF ,  単球
準シソーラス用語： *ウイルスベクター ,  *アデノウイルスベクター , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (8件)： 脊髄損傷 ,  グリア細胞 ,  遺伝子治療 ,  ヒト臍帯血単核細胞 ,  血管内皮増殖因子 ,  グリア細胞由来神経栄養因子 ,  アンギオゲニン ,  神経細胞接着分子

分類 (1件)： 遺伝子操作  (EC02050B)

タイトルに関連する用語 (8件)： 重症 ,  感染 ,  アデノウイルスベクター ,  細胞 ,  遺伝子治療 ,  誘導 ,  脊髄 ,  分子