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J-GLOBAL ID：201802226614101431   整理番号：18A0974835

分子分析と関連した詳細な運動性集束表現型特性化による胃癌細胞株における表皮成長因子受容体シグナル伝達効果の評価【JST・京大機械翻訳】

Evaluation of epidermal growth factor receptor signaling effects in gastric cancer cell lines by detailed motility-focused phenotypic characterization linked with molecular analysis

著者 (11件)： Keller Simone (Institut fuer Allgemeine Pathologie und Pathologische Anatomie, Technische Universitaet Muenchen, Klinikum rechts der Isar, Muenchen, Germany) ,  Kneissl Julia (Institut fuer Allgemeine Pathologie und Pathologische Anatomie, Technische Universitaet Muenchen, Klinikum rechts der Isar, Muenchen, Germany) ,  Grabher-Meier Verena (Institut fuer Allgemeine Pathologie und Pathologische Anatomie, Technische Universitaet Muenchen, Klinikum rechts der Isar, Muenchen, Germany) ,  Heindl Stefan (Institut fuer Allgemeine Pathologie und Pathologische Anatomie, Technische Universitaet Muenchen, Klinikum rechts der Isar, Muenchen, Germany) ,  Hasenauer Jan (Institute of Computational Biology, Helmholtz Zentrum Muenchen-German Research Center for Environmental Health, Neuherberg, Germany) ,  Hasenauer Jan (Technische Universitaet Muenchen, Center for Mathematics, Chair of Mathematical Modelling of Biological Systems, Garching, Germany) ,  Maier Dieter (Biomax Informatics AG, Planegg, Germany) ,  Mattes Julian (Knowledge-Based Vision Systems, Software Competence Center Hagenberg GmbH, Hagenberg, Austria) ,  Mattes Julian (Present Address: MATTES Medical Imaging GmbH, Hagenberg, Austria) ,  Winter Peter (GenXPro GmbH, Frankfurt am Main, Germany) ,  Luber Birgit (Institut fuer Allgemeine Pathologie und Pathologische Anatomie, Technische Universitaet Muenchen, Klinikum rechts der Isar, Muenchen, Germany)
資料名： BMC Cancer (Web)  (BMC Cancer (Web))
巻： 17  号： 1  ページ： 845  発行年： 2017年 
JST資料番号： U7305A  ISSN： 1471-2407  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 胃癌はしばしば上皮成長因子受容体(EGFR)を過剰発現し,それは腫瘍細胞運動性,浸潤および転移を含む病理学的過程に関与している。抑制性抗体セtuによるEGFRの標的化は,腫瘍細胞の運動性および浸潤挙動に影響を及ぼす可能性がある。ここでは,細胞の表現型挙動をそれらの分子特性と結びつけるため,胃癌細胞系におけるEGFRシグナリングの影響を評価した。表現型効果を,4つの胃癌細胞系(AGS,Hs746T,LMSUおよびMKN1)において,時間経過顕微鏡およびトランスウェル浸潤分析により分析した。EGFRシグナル伝達に及ぼす影響を,ウェスタンブロット法およびプロテオームプロファイラ分析を用いて検出した。細胞運動性の調節にEGFRシグナル伝達を結びつけるネットワークを構築した。上皮成長因子(EGF)とセtuによる処理の効果の分析は,1つの細胞系(MKN1)のみが全ての表現型アッセイにおいてセtu処理に感受性であるが,他の細胞系は応答性(Hs746T,LMSU)または特定の試験(AGS)においてのみ感受性であることを明らかにした。セtuはEGFR,MAPK及びAKT活性を阻害し,EGFRシグナル伝達経路の関連成分をセタキシム感受性MKN1細胞において異なる程度に阻害した。対照的に,Hs746T細胞ではそのような変化は観察されなかった。従って,細胞の異なる表現型挙動は,処理に対するそれらの分子応答と関連していた。遺伝的変化は治療に対する反応と異なる関連性を有した:PIK3CA変異とKRAS変異または増幅は閉塞性ではなかったが,MET変異は非反応と関連した。これらの結果は,EGFRシグナル伝達ネットワークの成分を,セtu処理に対する表現型および分子応答の重要な調節因子として同定する。Copyright 2018 The Author(s). All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 感受性 ,  ウェスタンブロット法 ,  ターゲティング ,  変異 ,  腫瘍細胞 ,  *EGF受容体 ,  細胞運動 ,  浸潤 ,  *キャラクタリゼーション ,  抗体 ,  EGF【成長因子】 ,  *表現型 ,  *胃腫瘍 ,  ネットワーク ,  MAPキナーゼ

著者キーワード (5件)： EGFR ,  セツキシマブ ,  運動性 ,  侵入 ,  胃癌

分類 (5件)： 抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A) ,  生物学的機能  (EB05020M) ,  細胞膜の受容体  (EF04030C) ,  細胞生理一般  (EF02010S) ,  腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N)

引用文献 (51件)：

• Int J Cancer; Cancer incidence and mortality worldwide: sources, methods and major patterns in GLOBOCAN 2012; J Ferlay, I Soerjomataram, R Dikshit, S Eser, C Mathers, M Rebelo, DM Parkin, D Forman, F Bray; 136; 5; 2015; E359-E386; 10.1002/ijc.29210; citation_id=CR1
• Cancer Treat Rev; Unmet needs and challenges in gastric cancer: the way forward; F Lordick, W Allum, F Carneiro, E Mitry, J Tabernero, P Tan, E Van Cutsem, C van de Velde, A Cervantes; 40; 6; 2014; 692-700; 10.1016/j.ctrv.2014.03.002; citation_id=CR2
• Gut; A comprehensive survey of genomic alterations in gastric cancer reveals systematic patterns of molecular exclusivity and co-occurrence among distinct therapeutic targets; N Deng, LK Goh, H Wang, K Das, J Tao, IB Tan, S Zhang, M Lee, J Wu, KH Lim; 61; 5; 2012; 673-684; 10.1136/gutjnl-2011-301839; citation_id=CR3
• Lancet Oncol; Capecitabine and cisplatin with or without cetuximab for patients with previously untreated advanced gastric cancer (EXPAND): a randomised, open-label phase 3 trial; F Lordick, YK Kang, HC Chung, P Salman, SC Oh, G Bodoky, G Kurteva, C Volovat, VM Moiseyenko, V Gorbunova; 14; 6; 2013; 490-499; 10.1016/S1470-2045(13)70102-5; citation_id=CR4
• J Clin Oncol; Molecular mechanisms of resistance to cetuximab and panitumumab in colorectal cancer; A Bardelli, S Siena; 28; 7; 2010; 1254-1261; 10.1200/JCO.2009.24.6116; citation_id=CR5

タイトルに関連する用語 (11件)： 分子 ,  分析 ,  運動性 ,  集束 ,  表現型 ,  特性化 ,  胃 ,  癌細胞株 ,  表皮成長因子受容体 ,  シグナル伝達 ,  評価