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J-GLOBAL ID：201802226665369334   整理番号：18A0710238

酸化ストレス下のゲノム安定性維持におけるヒトMTH1,MTH2およびMTH3蛋白質の役割【JST・京大機械翻訳】

The roles of human MTH1, MTH2 and MTH3 proteins in maintaining genome stability under oxidative stress

著者 (5件)： Hashiguchi Kazunari (Department of Biochemistry, Fukuoka Dental College, Fukuoka 814-0193, Japan) ,  Hashiguchi Kazunari (Frontier Research Center, Fukuoka Dental College, Fukuoka 814-0193, Japan) ,  Hayashi Michio (Department of Biochemistry, Fukuoka Dental College, Fukuoka 814-0193, Japan) ,  Sekiguchi Mutsuo (Frontier Research Center, Fukuoka Dental College, Fukuoka 814-0193, Japan) ,  Umezu Keiko (Department of Biochemistry, Fukuoka Dental College, Fukuoka 814-0193, Japan)
資料名： Mutation Research. Fundamental and Molecular Mechanisms of Mutagenesis  (Mutation Research. Fundamental and Molecular Mechanisms of Mutagenesis)
巻： 808  ページ： 10-19  発行年： 2018年 
JST資料番号： C0520B  ISSN： 0027-5107  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 8-オキソ-7,8-ジヒドログアニン(8-オキソG)を含むヌクレオチドの加水分解は,ゲノム安定性の維持において重要である。ヒト細胞は3つの型の蛋白質,MTH1(NUDT1),MTH2(NUDT15)およびMTH3(NUDT18)を有し,これらはDNA合成に使用できない形の一リン酸に8-オキソGを含むデオキシリボヌクレオシド二リン酸および三リン酸を加水分解する可能性を有する。これらの酵素の生理学的役割を解明するために,CRISPR/Cas9を用いてヒトHeLa S3株からMTH1,MTH2およびMTH3遺伝子およびMTH1およびMTH2-二重KO細胞株の各々に対して単一ノックアウト(KO)細胞株を構築した。MTH3-KOを除いて,全てのKO細胞株は親株HeLa S3と同様の増殖速度を示し,MTH1とMTH2の機能が細胞増殖に必須であることを示した。一方,MTH3-KO細胞は有意に遅い成長速度を示し,MTH3は8-オキソG含有デオキシリボヌクレオチドの開裂に加えて細胞増殖において明確な役割を有することを示唆した。MTH1-KO,MTH2-KOおよびMTH1-MTH2-KO細胞は過酸化水素に対する感受性の増加を示したが,MTH3-KOは増加しなかった。MTH1-KO細胞は,親のHeLa S3系統と比較して突然変異体頻度のわずかな増加を示した。MTH1とMTH2の過剰生産はMutT欠損大腸菌細胞の変異体表現型を抑制したが,MTH3の過剰生産はそのような抑制効果を示さなかった。著者らの知見は,MTH1とMTH2の両方が酸化ストレスに対してヒト細胞におけるゲノム安定性の維持に関与しているが,MTH3は他の役割を果たす可能性があることを示唆する。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *タンパク質 ,  過酸化水素 ,  デオキシリボヌクレオシド ,  リン酸 ,  *ヒト ,  表現型 ,  遺伝子 ,  酵素 ,  細胞増殖 ,  加水分解 ,  DNA合成 ,  *酸化ストレス ,  大腸菌 ,  デオキシリボヌクレオチド ,  *ゲノム安定性 ,  微生物

著者キーワード (6件)： 8-オキソグアニン(8-オキソグ) ,  ゲノム不安定性 ,  MutTホモログ ,  ヌクレオシド/ヌクレオチド代謝 ,  Nudix ,  酸化ストレス

分類 (2件)： 蛋白質・ペプチド一般  (EB03010N) ,  分子遺伝学一般  (EC02010J)

タイトルに関連する用語 (6件)： 酸化ストレス ,  ゲノム安定性 ,  ヒト ,  MTH1 ,  蛋白質 ,  役割