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J-GLOBAL ID:201802226966948077   整理番号:18A0712859

ラット膀胱増殖と発癌に対する経口投与ニコチン効果【JST・京大機械翻訳】

Orally administered nicotine effects on rat urinary bladder proliferation and carcinogenesis
著者 (12件):
資料名:
巻: 398-399  ページ: 31-40  発行年: 2018年 
JST資料番号: D0444C  ISSN: 0300-483X  CODEN: TXCYAC  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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タバコ喫煙はぼうこう癌を含むヒト癌の主要な危険因子である。マウスにおけるタバコ煙吸入およびラットおよびマウスにおけるニコチンの経口投与は,尿路上皮細胞増殖を増加させた。煙の主要成分であるニコチンは,in vitroで複数の細胞型で細胞増殖を誘導した。本研究では,n-ブチル-N-(4-ヒドロキシブチル(BBN)によって誘発されたF344ラット膀胱発癌に及ぼすニコチンの増強効果を調べた。BBN治療の4週間後に32週間飲料水に投与されたニコチンは,用量依存的に尿路上皮癌の発生率と数を増加させた。Ki67およびpSTAT3標識指数および非腫瘍膀胱尿路上皮病変におけるニコチン性アセチルコリン受容体α7(nAChRα7)の発現はニコチンにより有意に増加したが,アポトーシスに対するTUNELアッセイは増加しなかった。ニコチン性アセチルコリン受容体の阻害剤はニコチン(40ppm)の単細胞毒性用量で膀胱及び腎臓骨盤におけるニコチン誘導尿路上皮の単純過形成及びKi67標識指数を減少させた。再生増殖を伴う尿路上皮細胞毒性を,光学および走査電子顕微鏡により観察した。in vitroでは,ニコチンは,ラットまたはヒト不死化尿路上皮細胞(ニコチン受容体を発現しない)に対し,ミリモル濃度以下では細胞毒性を示さず,ヒトRT4,T24またはUMUC3尿路上皮癌細胞(ニコチン受容体を発現)ではしなかった。しかしながら,ニコチンはわずかに,しかし統計的に有意に,ヒト尿路上皮癌細胞におけるマイクロモル濃度で細胞増殖を増加させた。これらのデータは,ニコチンが再生増殖により細胞毒性を誘導することにより膀胱発癌を増強することを示唆する。nAChRとSTAT3シグナル伝達とニコチン受容体の関与する直接的な分裂生成の可能な役割は,ニコチンの非細胞毒性用量でのさらなる研究を必要とする。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (2件):
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発癌機序・因子  ,  有機化合物の毒性 
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