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J-GLOBAL ID：201802226995383499   整理番号：18A0262173

標的ベースの仮想スクリーニングによる新規非スルファミドNEDD8活性化酵素阻害剤としてのベンゾチアゾール誘導体の発見【Powered by NICT】

Discovery of benzothiazole derivatives as novel non-sulfamide NEDD8 activating enzyme inhibitors by target-based virtual screening

著者 (11件)： Ma Hao (School of Pharmacy, Ningxia Medical University, Yinchuan 750004, China) ,  Ma Hao (School of Pharmacy, Second Military Medical University, 325 Guohe Road, Shanghai 200433, China) ,  Zhuang Chunlin (School of Pharmacy, Second Military Medical University, 325 Guohe Road, Shanghai 200433, China) ,  Xu Xiguo (School of Pharmacy, Ningxia Medical University, Yinchuan 750004, China) ,  Li Jiao (School of Pharmacy, Second Military Medical University, 325 Guohe Road, Shanghai 200433, China) ,  Wang Juan (Center for Pharmacological Evaluation and Research, Shanghai Institute of Pharmaceutical Industry, 1111 Zhongshanbeiyi Road, Shanghai 200437, China) ,  Min Xiao (School of Pharmacy, Second Military Medical University, 325 Guohe Road, Shanghai 200433, China) ,  Zhang Wannian (School of Pharmacy, Ningxia Medical University, Yinchuan 750004, China) ,  Zhang Wannian (School of Pharmacy, Second Military Medical University, 325 Guohe Road, Shanghai 200433, China) ,  Zhang Huojun (Shanghai Changhai Hospital, Second Military Medical University, 168 Changhai Road, Shanghai 200433, China) ,  Miao Zhenyuan (School of Pharmacy, Second Military Medical University, 325 Guohe Road, Shanghai 200433, China)
資料名： European Journal of Medicinal Chemistry  (European Journal of Medicinal Chemistry)
巻： 133  ページ： 174-183  発行年： 2017年 
JST資料番号： E0845A  ISSN： 0223-5234  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： NEDD8活性化酵素(NAE)は,癌における種々の細胞機能において重要な役割を果たしている。本研究では,標的に基づく仮想スクリーニングは強力な非共有結合NAE阻害剤であることをベンゾチアゾールを発見するために適用した。さらに二ラウンド最適化はそれらの誘導体の予備的構造活性相関(SAR)を示した。三化合物(6k, 7b, ZM223)はナノモル範囲で抗腫瘍活性を示した。ZM223は100nMのIC_50値とH CT116結腸癌細胞に対して優れた抗癌活性を示した。機構的には,化合物6~K,7b,およびZM223はNEDD8のレベルと下流UBC12蛋白質の増加の用量依存的減少を引き起こした。この足場は非スルファミドNAE阻害剤を開発するための有望なリード化合物である。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： 結腸腫瘍 ,  *酵素 ,  最適化 ,  *酵素阻害剤 ,  タンパク質 ,  抗腫瘍作用 ,  構造活性相関 ,  窒素複素環化合物 ,  硫黄複素環化合物 ,  芳香族縮合化合物
準シソーラス用語： リード化合物 ,  非共有結合 ,  *阻害剤 ,  細胞機能 ,  *ベンゾチアゾール類 ,  *NEDD8 ,  *バーチャルスクリーニング , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (3件)： ベンゾチアゾール ,  仮想スクリーニング ,  NAE阻害剤

分類 (2件)： 抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A) ,  細胞生理一般  (EF02010S)

物質索引 (1件)： ベンゾチアゾール

タイトルに関連する用語 (7件)： 標的 ,  仮想スクリーニング ,  スルファミド ,  NEDD8 ,  阻害剤 ,  ベンゾチアゾール誘導体 ,  発見