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J-GLOBAL ID：201802227028857574   整理番号：18A1112676

FXR仲介皮質コレステロール蓄積はA型肝性脳症の病因に寄与する【JST・京大機械翻訳】

FXR-Mediated Cortical Cholesterol Accumulation Contributes to the Pathogenesis of Type A Hepatic Encephalopathy

著者 (16件)： McMillin Matthew (Central Texas Veterans Healthcare System, Temple, Texas) ,  McMillin Matthew (Department of Medical Physiology, Texas A&M College of Medicine, Temple, Texas) ,  Grant Stephanie (Central Texas Veterans Healthcare System, Temple, Texas) ,  Grant Stephanie (Department of Medical Physiology, Texas A&M College of Medicine, Temple, Texas) ,  Frampton Gabriel (Central Texas Veterans Healthcare System, Temple, Texas) ,  Frampton Gabriel (Department of Medical Physiology, Texas A&M College of Medicine, Temple, Texas) ,  Petrescu Anca D. (Central Texas Veterans Healthcare System, Temple, Texas) ,  Petrescu Anca D. (Department of Medical Physiology, Texas A&M College of Medicine, Temple, Texas) ,  Kain Jessica (Central Texas Veterans Healthcare System, Temple, Texas) ,  Kain Jessica (Department of Medical Physiology, Texas A&M College of Medicine, Temple, Texas) ,  Williams Elaina (Central Texas Veterans Healthcare System, Temple, Texas) ,  Williams Elaina (Department of Medical Physiology, Texas A&M College of Medicine, Temple, Texas) ,  Haines Rebecca (Department of Medical Physiology, Texas A&M College of Medicine, Temple, Texas) ,  Canady Lauren (Department of Medical Physiology, Texas A&M College of Medicine, Temple, Texas) ,  DeMorrow Sharon (Central Texas Veterans Healthcare System, Temple, Texas) ,  DeMorrow Sharon (Department of Medical Physiology, Texas A&M College of Medicine, Temple, Texas)
資料名： Cellular and Molecular Gastroenterology and Hepatology  (Cellular and Molecular Gastroenterology and Hepatology)
巻： 6  号： 1  ページ： 47-63  発行年： 2018年 
JST資料番号： W3051A  ISSN： 2352-345X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 肝性脳症は急性および慢性肝疾患の重篤な神経学的合併症である。著者らは以前に,異常な胆汁酸シグナル伝達がニューロンにおけるファルネソイドX受容体(FXR)仲介機構を介した肝性脳症の発生に寄与することを示した。脳において,チトクロームP450 46A1(CYP46A1)により触媒される新しい代替胆汁酸合成経路は,脳がコレステロールホメオスタシスを調節する主要な機構である。本研究の目的は,脳におけるFXR活性化が肝性脳症の間にコレステロールホメオスタシスを変化させるかどうかを決定することであった。FXR in vivoモルフォリノ,2-ヒドロキシプロピル-β-シクロデキストリンの中心注入で前処理したCYP7A1-/-マウス又はC57Bl/6マウスをアゾキシメタン(AOM)で注入した。認知および神経筋障害ならびに肝臓損傷およびCYP46A1の発現を標準技術を用いて評価した。前頭皮質におけるその後のコレステロール含量を市販のキットを用いて測定し,フィリピンIIIおよびナイルレッド染色により測定した。CYP46A1発現の減少と関連したAOMで処理したマウスの皮質における膜結合および細胞内コレステロールの増加があった。FXRシグナリングを阻害する戦略はCYP46A1のダウンレギュレーションとコレステロールの蓄積を妨げた。2-ヒドロキシプロピル-β-シクロデキストリンによるマウスの治療は,脳におけるAOM誘導コレステロール蓄積および基礎となる肝臓病理を変化させることなく認知および神経筋障害を減弱させた。肝性脳症の間,FXRシグナリングは脳コレステロールを増加させ,神経学的低下に寄与する。脳におけるコレステロール蓄積の標的化は,肝性脳症の管理のための可能な治療標的である可能性がある。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： ダウンレギュレーション ,  ターゲティング ,  胆汁酸 ,  染色 ,  前処理 ,  触媒 ,  チトクロームP450 ,  ニューロン ,  *皮質 ,  *病因 ,  窒素複素環化合物 ,  芳香族アミン ,  酸素複素環化合物 ,  芳香族縮合化合物 ,  第三アミン ,  ステロール ,  脂環式アルコール
準シソーラス用語： 治療標的 ,  前頭皮質 ,  ファルネソイドX受容体 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (4件)： チトクロームP450 46A1 ,  ファルネソイドX受容体 ,  急性肝不全 ,  アゾキシメタン

分類 (5件)： 生物学的機能  (EB03040U) ,  細胞構成体の機能  (EF03060C) ,  脂質の代謝と栄養  (EJ02034Q) ,  脂質代謝作用薬の基礎研究  (GW13040M) ,  肝臓  (EJ06060J)

物質索引 (2件)： ナイルレッド ,  コレステロール

タイトルに関連する用語 (7件)： FXR ,  仲介 ,  皮質 ,  コレステロール ,  蓄積 ,  肝性脳症 ,  病因