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J-GLOBAL ID：201802227115292232   整理番号：18A0334266

TAR DNA結合蛋白質43は炎症反応を阻害し,変形性関節症における調節RACK1発現による軟骨細胞機能を保護する【Powered by NICT】

TAR DNA-binding protein 43 inhibits inflammatory response and protects chondrocyte function by modulating RACK1 expression in osteoarthritis

著者 (7件)： Huang Yongming (Department of orthopedics, The Second Clinical Medical College of Guangzhou University of Chinese Medicine, No. 12 Jichang Road of Baiyun District, Guangzhou, 510405, PR China) ,  Huang Qiming (Joy Phosphor (Beijing) Biomedical Technologies Co., Ltd, Jinqiu International Mansion A1305, No. 6 Zhichun road, Haidian district, Beijing 100088, PR China) ,  Su Haitao (Department of orthopedics, The Second Clinical Medical College of Guangzhou University of Chinese Medicine, No. 12 Jichang Road of Baiyun District, Guangzhou, 510405, PR China) ,  Mai Xiujun (Department of orthopedics, The Second Clinical Medical College of Guangzhou University of Chinese Medicine, No. 12 Jichang Road of Baiyun District, Guangzhou, 510405, PR China) ,  Feng Enhui (Department of orthopedics, The Second Clinical Medical College of Guangzhou University of Chinese Medicine, No. 12 Jichang Road of Baiyun District, Guangzhou, 510405, PR China) ,  Cao Zhenwu (Department of orthopedics, The Second Clinical Medical College of Guangzhou University of Chinese Medicine, No. 12 Jichang Road of Baiyun District, Guangzhou, 510405, PR China) ,  Zeng Xiuyun (Department of orthopedics, The Second Clinical Medical College of Guangzhou University of Chinese Medicine, No. 12 Jichang Road of Baiyun District, Guangzhou, 510405, PR China)
資料名： Biomedicine & Pharmacotherapy  (Biomedicine & Pharmacotherapy)
巻： 85  ページ： 362-371  発行年： 2017年 
JST資料番号： A0845C  ISSN： 0753-3322  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： TAR DNA結合蛋白質-43(TDP-43,トランス活性応答DNA結合蛋白質43kDa)は,影響を受けたニューロンとグリアの細胞質に蓄積し,ストレス顆粒(SG)の大きな介在物として。しかし,標的遺伝子とTDP-43相互作用の機構と変形性関節症(OA)進行におけるその特異的な役割はまだ知られていない。本研究の目的は,その標的遺伝子を調節することによりOA進行におけるTDP-43の役割を同定することであった。MSCはTDP-43遺伝子レンチウイルスでトランスフェクトした。軟骨細胞へのMSCの分化における上昇したTDP-43発現の役割を調べた。細胞機能アッセイは,MSCと共培養したヒト軟骨細胞(HC)の増殖とアポトーシスを評価した。HCにおける切断されたTDP-43/p35発現及びSG形成は細胞免疫蛍光アッセイを用いて同定した。HCにおけるアポトーシスおよび増殖シグナル伝達を仲介する重要な遺伝子は共培養MSCアッセイを用いて測定した。重要なキナーゼのリン酸化はHTRFホスホキナーゼアッセイを用いて解析し,増殖とアポトーシスシグナル伝達経路における重要な遺伝子の発現は,qRT-PCRを用いて検出した。MSCはTDP-43遺伝子のトランスフェクション後にHCに分化した。TDP-43は切断されたTDP-43/p35を分解し,SG形成とHC増殖を促進し,MSCとの共培養後のHCアポトーシスを阻害することができる。MSCにおけるTDP-43の過剰発現はRACK1の高発現を促進し,HCに重要なキナーゼのリン酸化を促進した。臨界遺伝子はP38MAPK/MKK3増殖シグナル伝達,P38MAPK/JNK MAPKシグナル伝達ではなくで高発現した。MSCの軟骨形成分化は,TDP-43遺伝子のトランスフェクションにより影響されなかった,HCとの共培養後のHC成長を促進した。データはTDP-43/p35はRACK1発現を促進することによりSG形成に寄与することを示した。研究は,RACK1による変形性関節症における転写後調節とアポトーシスに新たな光,OAに対する有望な治療法を示した。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： 共培養 ,  アポトーシス ,  相互作用 ,  分化 ,  *DNA【核酸】 ,  ヒト ,  *軟骨細胞 ,  *軟骨 ,  遺伝子 ,  リン酸化 ,  *DNA結合タンパク質 ,  ニューロン ,  トランスフェクション ,  機能分析 ,  MAPキナーゼ

著者キーワード (5件)： 変形性関節症 ,  TDP-43 ,  RACK1発現 ,  遺伝子 ,  Ariticular軟骨

分類 (2件)： 神経の基礎医学  (GN01020W) ,  生物学的機能  (EB03040U)

タイトルに関連する用語 (9件)： TAR ,  DNA結合蛋白質 ,  炎症反応 ,  阻害 ,  変形性関節症 ,  調節 ,  RACK1 ,  発現 ,  軟骨細胞