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J-GLOBAL ID：201802227352587467   整理番号：18A0213691

ヒトHsp90に標的化する新規小阻害剤R J19の発見【JST・京大機械翻訳】

Discovery of a novel small inhibitor R J19 targeting to human Hsp90

資料名： Hejishu(Yingwenban)  (Hejishu(Yingwenban))
巻： 28  号： 10  ページ： 209-216  発行年： 2017年 
JST資料番号： C2619A  ISSN： 1001-8042  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： 中国 (CHN)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 熱ショック蛋白質90(Hsp90)は,様々なクライアント蛋白質の折畳み,立体配座成熟,および活性化を助けることにより,癌細胞の増殖と増殖を促進することができる。したがって,Hsp90は抗癌剤標的としてより多くの注意を払っている。報告されているHsp90阻害剤は,溶解性が乏しく,バイオアベイラビリティが制限され,肝毒性があるなどのいくつかの制限ここでは,フラグメントに基づく薬物発見を用いて新しい小阻害剤RJ19を設計し,合成した。更に,Hsp90N-RJ19の結晶構造をX線回折(分解能限界,2.0(A),PDBコード4L90)により決定した。Hsp90N-RJ19の結晶構造を詳細に分析し,天然Hsp90N,Hsp90N-ATP及びHsp90N-GDMのそれと比較した。RJ19がATP結合ポケットでHsp90Nと相互作用することを示し,RJ19がHsp90Nと結合するヌクレオチドをHsp90Nと結合させる可能性があり,有望な抗癌性リード化合物として出現することが示唆された。Hsp90N-RJ19におけるL2ループの再配列と置換は機能障害において重要な役割を果たし,それはまたRJ19のより広く,より長い構造修飾を容易にする。RJ19とHsp90Nの間の複雑な結晶構造と相互作用は,新規抗癌剤の設計と最適化のための合理的な基礎を提供する。Data from Wanfang. Translated by JST【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 結合部位 ,  *ターゲティング ,  バイオアベイラビリティ ,  肝毒性 ,  タンパク質 ,  立体配座 ,  腫瘍細胞 ,  結晶構造 ,  抗腫瘍薬 ,  抗腫瘍作用 ,  ヌクレオチド ,  相互作用
準シソーラス用語： リード化合物 ,  HSP90 ,  *阻害剤 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (2件)： 生物学的機能  (EB03040U) ,  抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A)

タイトルに関連する用語 (5件)： ヒト ,  HSP90 ,  標的化 ,  阻害剤 ,  発見