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J-GLOBAL ID：201802227376160597   整理番号：18A1296548

ニコチン開始および中毒に関連するキヌレニン3-モノオキシゲナーゼ遺伝子:5′および3′-領域における新規調節特性の分析【JST・京大機械翻訳】

Kynurenine 3-Monooxygenase Gene Associated With Nicotine Initiation and Addiction: Analysis of Novel Regulatory Features at 5′ and 3′-Regions

著者 (5件)： Aziz Hassan A. (College of Arts and Sciences, Qatar University) ,  Abdel-Salam Abdel-Salam G. (College of Arts and Sciences, Qatar University) ,  Al-Obaide Mohammed A. I. (School of Medicine, Texas Tech University Health Sciences Center) ,  Alobydi Hytham W. (Biomedica, LLC) ,  Al-Humaish Saif (Biomedica, LLC)
資料名： Frontiers in Genetics (Web)  (Frontiers in Genetics (Web))
巻： 9  ページ： 198  発行年： 2018年 
JST資料番号： U7071A  ISSN： 1664-8021  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： タバコ喫煙は,Qatarと世界中で広範囲にわたる行動であり,健康と死亡の主要な予防可能な原因の一つと考えられている。ニコチンは,多くの健康リスクを引き起こすタバコ煙の一部であり,増加可能である。それは脳においてα7ニコチン性アセチルコリン受容体(α7nAChR)に結合する。最近の研究は,喫煙の開始と中毒におけるα7nAChR関与を示した。重要なトリプトファン代謝産物であるキヌレン酸(KA)は,α7nAChRのアンタゴニストである。KMOによりコードされたキヌレニン3-モノオキシゲナーゼ酵素の阻害はKAレベルを増強した。KMO遺伝子発現を調節することは,タバコの開始と依存性の治療のための有用な戦術である可能性がある。KMO調節はまだ十分に理解されていないので,KMO遺伝子発現を調節するための著者らの知識を進歩させるために,KMO遺伝子の5′および3′調節因子を研究することを目的とした。本研究では,バイオインフォマティクス法を用いて,KMOの発現に関連する調節配列を同定した。同じ組織および異なる組織におけるKMO mRNAの差次的発現は,KMO多重代替プロモーターの特異的使用を示唆した。5′-調節領域で同定された11のKMO代替プロモーターはTATA-Boxを含み,CpG島(CGI)を欠き,転写因子結合部位(TFBS)に特異的なジヌクレオチド塩基積層エネルギー値を示した。調節配列の構造的特徴は転写過程と細胞型特異的発現に影響する。非コードRNA(ncRNA)をコードする非特性化LOC105373233遺伝子座は,KMO遺伝子座の3′側での収束様式で逆鎖上に位置した。2つの遺伝子はTATA-Boxを欠くプロモーターにより発現し,2つのTFBSは2方向性転写,NRF1及びZNF14モチーフに結合した。著者らは,hsa-miR-5096およびhsa-miR-1285-3pのような非特性化LOC105373233ncRNAにおける2つのタイプのマイクロRNA(miR)を同定し,KMO mRNAにおけるmiR認識要素(MRE)を標的とすることができた。対配列アラインメントは,ncRNA LOC105373233配列に相補的なKMO3′UTR非翻訳領域において,52ヌクレオチド配列を同定した。同定されたmiRsはKMO発現を調節し,KMOの5′調節領域における代替プロモーターと共にタバコ喫煙に対する新規診断及び治療アルゴリズムの開発に寄与すると推測した。Copyright 2018 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 遺伝子発現 ,  タバコ ,  キャラクタリゼーション ,  代謝産物 ,  *モノオキシゲナーゼ ,  喫煙 ,  mRNA ,  ジヌクレオチド ,  ヌクレオチド配列 ,  プロモーター領域 ,  *遺伝子 ,  アミノ酸 ,  窒素複素環化合物 ,  芳香族縮合化合物 ,  第一アミン ,  薬物 ,  タバコアルカロイド
準シソーラス用語： マイクロRNA ,  バイオインフォマティクス , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (8件)： KMO ,  キヌレニン3-モノオキシゲナーゼ ,  遺伝子発現 ,  代替プロモーター ,  非コードRNA ,  ニコチン ,  α7nAChR ,  キヌレン酸

分類 (2件)： 細胞膜の受容体  (EF04030C) ,  細胞生理一般  (EF02010S)

物質索引 (2件)： トリプトファン ,  ニコチン

タイトルに関連する用語 (6件)： ニコチン ,  中毒 ,  キヌレニン3-モノオキシゲナーゼ ,  遺伝子 ,  調節 ,  分析