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J-GLOBAL ID：201802227378413373   整理番号：18A0813415

種特異的全身クリアランスによる肝代謝薬物の改善されたヒト薬物動態予測【JST・京大機械翻訳】

Improved Human Pharmacokinetic Prediction of Hepatically Metabolized Drugs With Species-Specific Systemic Clearance

著者 (9件)： Horiuchi Kana (Research Laboratory for Development, Shionogi & Co., Ltd., Toyonaka, Osaka 561-0825, Japan) ,  Ohnishi Shuichi (Research Laboratory for Development, Shionogi & Co., Ltd., Toyonaka, Osaka 561-0825, Japan) ,  Matsuzaki Takanobu (Research Laboratory for Development, Shionogi & Co., Ltd., Toyonaka, Osaka 561-0825, Japan) ,  Funaki Satoko (Research Laboratory for Development, Shionogi & Co., Ltd., Toyonaka, Osaka 561-0825, Japan) ,  Watanabe Ayahisa (Research Laboratory for Development, Shionogi & Co., Ltd., Toyonaka, Osaka 561-0825, Japan) ,  Mizutare Tohru (Research Laboratory for Development, Shionogi & Co., Ltd., Toyonaka, Osaka 561-0825, Japan) ,  Matsumoto Sayaka (Project Management Department, Shionogi & Co., Ltd., Kita-ku, Osaka 530-0012, Japan) ,  Nezasa Ken-ichi (Research Laboratory for Development, Shionogi & Co., Ltd., Toyonaka, Osaka 561-0825, Japan) ,  Hasegawa Hiroshi (Research Laboratory for Development, Shionogi & Co., Ltd., Toyonaka, Osaka 561-0825, Japan)
資料名： Journal of Pharmaceutical Sciences  (Journal of Pharmaceutical Sciences)
巻： 107  号： 5  ページ： 1443-1453  発行年： 2018年 
JST資料番号： C0260B  ISSN： 0022-3549  CODEN： JPMSAE  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ヒトの薬物動態(PK)の正確な予測はヒトにおける有望な化合物の選択に重要である。経験的アプローチによるヒトPKの予測可能性は,種特異的PKを有する薬物に対して低いので,生理学的に基礎となる薬物動態(PBPK)モデルの有用性は,16の肝臓代謝参照薬物を用いて検証された。従来のPBPKモデルにおける総クリアランス(CL_tot)の予測法と定常状態(Vd_ss)の分布容積を最適化した後,健常ボランティアへの各参照薬物の単回経口投与後の血漿濃度をシミュレートし,ヒトPKの予測精度を経験的アプローチと最適化PBPKモデルの間で比較した。低い種特異的CL_totを有する薬物において,最大濃度(C_max),最大血漿濃度(T_max)までの時間,および曲線下面積(AUC)(絶対平均折畳み誤差:1.3~2.4)の予測可能性にはほとんど差がなかった。対照的に,最適化されたPBPKモデルは,高い種特異的CL_totを有する薬物のC_maxとAUCを,経験的アプローチ(それぞれ,C_maxとAUC:2.6~4.9と3.9~10.7)のものより,より低い絶対平均折畳み誤差(それぞれ,C_maxとAUC)で予測した。したがって,最適化PBPKモデルは種特異的CL_totを有する薬物のヒトPK予測に有用である。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 血漿中濃度 ,  折畳み ,  *代謝 ,  *ヒト ,  *クリアランス ,  最適化 ,  *予測 ,  生理学 ,  経口投与 ,  血中濃度-時間曲線下面積 ,  予測技法 ,  予測可能性 ,  *薬物動力学
準シソーラス用語： 予測精度 ,  分布容積 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (10件)： 臨床薬物動力学 ,  流通 ,  肝クリアランス ,  in vitro-in vivo相関(IVIVC) ,  代謝クリアランス ,  口腔吸収 ,  生理学的モデル ,  前臨床薬物動態 ,  蛋白質結合 ,  シミュレーション

分類 (2件)： 生物薬剤学(基礎)  (GY01021U) ,  生物薬剤学(臨床)  (GY01022L)

タイトルに関連する用語 (6件)： 全身クリアランス ,  肝代謝 ,  薬物 ,  ヒト ,  薬物動態 ,  予測