文献

J-GLOBAL ID：201802227389206960   整理番号：18A1627197

がん治療:ナチュラルキラー細胞-樹状細胞軸はチェックポイント療法応答性の腫瘍微小環境を明らかにする

A natural killer-dendritic cell axis defines checkpoint therapy-responsive tumor microenvironments

著者 (24件)： BARRY Kevin C. (Univ. California San Francisco, CA, USA) ,  HSU Joy (Univ. California San Francisco, CA, USA) ,  BROZ Miranda L. (Univ. California San Francisco, CA, USA) ,  CUETO Francisco J. (Univ. California San Francisco, CA, USA) ,  BINNEWIES Mikhail (Univ. California San Francisco, CA, USA) ,  COMBES Alexis J. (Univ. California San Francisco, CA, USA) ,  NELSON Amanda E. (Univ. California San Francisco, CA, USA) ,  KUMAR Raj (Univ. California San Francisco, CA, USA) ,  SAMAD Bushra (Univ. California San Francisco, CA, USA) ,  CHAN Vincent (Univ. California San Francisco, CA, USA) ,  KRUMMEL Matthew F. (Univ. California San Francisco, CA, USA) ,  LOO Kimberly (Univ. California San Francisco, CA, USA) ,  ASTHANA Saurabh (Univ. California San Francisco, CA, USA) ,  CUETO Francisco J. (Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares Carlos III (CNIC), Madrid, ESP) ,  CUETO Francisco J. (Universidad Autonoma de Madrid, Madrid, ESP) ,  ROSENBLUM Michael D. (Univ. California San Francisco, CA, USA) ,  ALVARADO Michael D. (Univ. California San Francisco, CA, USA) ,  DAUD Adil I. (Univ. California San Francisco, CA, USA) ,  WOLF Denise M. (Univ. California San Francisco, CA, USA) ,  BOGUNOVIC Dusan (Icahn School of Medicine at Mount Sinai, NY, USA) ,  BHARDWAJ Nina (Icahn School of Medicine at Mount Sinai, NY, USA) ,  HA Patrick K. (Univ. California San Francisco, CA, USA) ,  RYAN William R. (Univ. California San Francisco, CA, USA) ,  POLLACK Joshua L. (Pionyr Immunotherapeutics, CA, USA)
資料名： Nature Medicine  (Nature Medicine)
巻： 24  号： 8  ページ： 1178-1191  発行年： 2018年08月 
JST資料番号： W0636A  ISSN： 1078-8956  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 腫瘍内の刺激性樹状細胞(SDC)は,細胞傷害性T細胞の刺激とがんに対する免疫応答の促進に重要な役割を担っている。腫瘍微小環境(TME)内のSDCの存在数を調節する機構を解明すれば,新たな治療法が見いだされるかもしれない。今回我々は,ヒト黒色腫でのSDCの存在数が,サイトカインFLT3LGをコードする遺伝子の腫瘍内発現と関連することを見いだした。FLT3LGは,主にリンパ球〔マウスやヒトの腫瘍では特にナチュラルキラー(NK)細胞〕によって産生される。NK細胞は,マウスTME内でSDCと安定な接合体を形成している。今回,マウスでNK細胞を遺伝学的あるいは細胞学的手法により除去したところ,NK細胞がFLT3Lの産生を介して腫瘍内SDC存在数を正に調節するのに重要であることが明らかになった。がんに対する抗PD-1「チェックポイント」免疫療法は主にT細胞を標的とするが,NK細胞の数は,ヒトがん内で防御的に働くSDCの数,抗PD-1免疫療法への患者の応答性や全生存期間の延長と相関することが明らかになった。今回の結果は,自然免疫に関わるSDCとNK細胞がクラスター状に集合し,これがT細胞を標的とする免疫療法に対する優れた予後予測手段となることを示している。このような自然免疫細胞はT細胞腫瘍応答の増強に必須であって,この軸は新たな治療法の標的となると考えられる。Copyright Nature Japan KK 2018

シソーラス用語： サイトカイン ,  T細胞 ,  黒色腫 ,  *NK細胞 ,  *腫瘍 ,  自然免疫 ,  *樹状細胞 ,  ヒト ,  *治療法 ,  免疫療法 ,  遺伝子 ,  患者
準シソーラス用語： 全生存期間 ,  プログラム細胞死1受容体 ,  *癌治療 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (4件)： 腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N) ,  消化器の腫よう  (GH04000D) ,  腫よう免疫  (ED03040A) ,  腫ようの実験的治療  (GE02040Y)

タイトルに関連する用語 (7件)： がん治療 ,  ナチュラルキラー細胞 ,  樹状細胞 ,  チェックポイント ,  療法 ,  応答性 ,  腫瘍微小環境