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J-GLOBAL ID:201802227495471777   整理番号:18A0753308

ハムスター精巣におけるコレステロール恒常性およびステロイド生成におけるトリブチルすず誘発変化の分子機構:in vivoおよびin vitro研究【JST・京大機械翻訳】

Molecular mechanisms of tributyltin-induced alterations in cholesterol homeostasis and steroidogenesis in hamster testis: In vivo and in vitro studies
著者 (5件):
資料名:
巻: 119  号:ページ: 4021-4037  発行年: 2018年 
JST資料番号: D0326B  ISSN: 0730-2312  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: アメリカ合衆国 (USA)  言語: 英語 (EN)
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トリブチルスズ(TBT)は,ヒトおよび海洋生物における生殖腺機能を含む正常な内分泌機能を妨げる普遍的で持続的な環境汚染物質である。50,100,および150ppm/kgの毎日の用量で65日間,雄シリアンハムスターに経口経路を通してTBTを投与した。精巣形態の変化,iNOSの免疫組織化学,3β-HSD,および17β-HSD,コレステロール輸送受容体,核受容体,および転写因子を分析した。TBT処理は,これらのパラメータの各々に対して,賦形剤処理対照と比較して用量依存的に有意なレベルに影響した。リアルタイムPCRと蛋白質分析は,ApoEとLDL-R mRNAの発現レベルがTBT処理動物の精巣で上方制御されたが,SR-B1,LXR,PPARα,β,およびγ,SCAP,SREBP1と2,3β-HSD,17β-HSD,CYP17A1,およびP450_SCCの発現レベルが下方制御されたことを明らかにした。Leydig細胞を分離し,無菌条件下で浸透勾配遠心分離を採用して分離した。Leydig細胞の生存率は用量及び時間依存的にTBT処理により影響を受けた。さらに,TBTの作用機序はApoEのsiRNAトランスフェクションによって確認され,それは上方制御され,SREBPは下方制御された。これらの観察は,TBTへの曝露が細胞内コレステロール輸送を阻害し,異常な性ステロイド生合成とステロイド生成酵素活性の変化をもたらすと推論した。最終的に,著者らは,最終的にテストステロンの合成を阻害するコレステロール生合成とステロイド生成を制御する遺伝子を制御する主要な因子としてApoEとSREBPを認識することができた。従って,ApoEは男性不妊症/男性避妊の文脈で遮断できる重要な分子標的の1つである。Copyright 2018 Wiley Publishing Japan K.K. All Rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (3件):
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JSTが定めた文献の分類名称とコードです
生殖器官  ,  遺伝子発現  ,  細胞生理一般 

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