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J-GLOBAL ID:201802227564655812   整理番号:18A0341717

非アルコール性脂肪性肝炎のサブタイプの代謝学的同定【Powered by NICT】

Metabolomic Identification of Subtypes of Nonalcoholic Steatohepatitis
著者 (28件):
資料名:
巻: 152  号:ページ: 1449-1461.e7  発行年: 2017年 
JST資料番号: H0767A  ISSN: 0016-5085  CODEN: GASTAB  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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非アルコール性脂肪性肝疾患(NAFLD)はトリグリセリドの肝臓蓄積を含む多様な代謝経路中の欠陥の結果である。これら異常の特徴は,NAFLDは非アルコール性脂肪性肝炎(NASH)に進行するかどうかを決定する可能性がある。NAFLD患者で観察された多様な欠陥は特異的血清代謝プロファイルと異なるNAFLDサブタイプによるものであるかどうか,そしてこれらは,単純な脂肪症患者からNASH患者を識別することができるを検討した。メチオニンアデノシルトランスフェラーゼ1Aノックアウト(MAT1A KO)マウスの肝臓,血清,肝S-アデノシルメチオニン(SAMe)の慢性的低レベルを有し,脂肪性肝炎,C57Bl/6マウス(対照)を自然発症することを収集した;すべての試料のメタボロームを決定した。も生検で証明されたNAFLD(単純脂肪変性353と182NASH)患者535例の血清メタボロームを解析し,マウスの血清メタボロームと比較した。MAT1A KOマウスもSAMe(30mg/kg/日8週間)を投与した;肝臓試料は脂肪性肝炎の組織学的に収集し,分析した。MAT1A KOマウスの肝臓は,トリグリセリド,ジグリセリド,脂肪酸,セラミド,酸化脂肪酸だけでなく,低レベルSAMeと下流代謝産物の高レベルによって特性化した。は肝臓と血清メタボローム間に相関があった。は患者の49%に存在したもMAT1A KOマウスに関連した血清代謝シグネチャを同定した;この特徴に基づいて,2名のNAFLDのサブタイプを同定した。はNAFLDの各サブタイプのための単純な脂肪症患者からNASH患者を識別できるマーカーの特異的パネルを同定した。SAMeの投与はMAT1A KOマウスにおける脂肪性肝炎の特徴を減少させた。性脂肪性肝炎NAFLDとMAT1A KOマウスと患者の血清メタボロームの解析では,NAFLDの二つの主要なサブタイプと各サブタイプにおける非アルコール性脂肪性肝炎から脂肪を区別するマーカーを同定した。これらは疾患進行をモニターし,患者の治療標的を同定するために使用されるかもしれない。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】
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分類 (1件):
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消化器の疾患 
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