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J-GLOBAL ID：201802227576484029   整理番号：18A0144813

高齢Lドーパ応答性ジストニアノックインマウスにおけるドーパミンニューロン変性を伴わないパーキンソン症候群【Powered by NICT】

Parkinsonism without dopamine neuron degeneration in aged l-dopa-responsive dystonia knockin mice

著者 (11件)： Rose Samuel J. (Department of Pharmacology, Emory University School of Medicine, Atlanta, Georgia, USA) ,  Harrast Porter (Department of Pharmacology, Emory University School of Medicine, Atlanta, Georgia, USA) ,  Donsante Christine (Department of Pharmacology, Emory University School of Medicine, Atlanta, Georgia, USA) ,  Fan Xueliang (Department of Pharmacology, Emory University School of Medicine, Atlanta, Georgia, USA) ,  Joers Valerie (Department of Physiology, Emory University School of Medicine, Atlanta, Georgia, USA) ,  Tansey Malu G. (Department of Physiology, Emory University School of Medicine, Atlanta, Georgia, USA) ,  Jinnah H.A. (Department of Neurology, Emory University School of Medicine, Atlanta, Georgia, USA) ,  Jinnah H.A. (Department of Human Genetics, Emory University School of Medicine, Atlanta, Georgia, USA) ,  Jinnah H.A. (Department of Pediatrics, Emory University School of Medicine, Atlanta, Georgia, USA) ,  Hess Ellen J. (Department of Pharmacology, Emory University School of Medicine, Atlanta, Georgia, USA) ,  Hess Ellen J. (Department of Neurology, Emory University School of Medicine, Atlanta, Georgia, USA)
資料名： Movement Disorders  (Movement Disorders)
巻： 32  号： 12  ページ： 1694-1700  発行年： 2017年 
JST資料番号： W2689A  ISSN： 0885-3185  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 背景:最近の神経イメージング研究は,Lドーパ応答性ジストニア発生変異を有する患者における遅発性パーキンソニズムを製造における重要な因子としての黒質線条体変性を示した。しかし,死後解剖学的研究はLドーパ応答性ジストニア患者における神経変性を明らかにしなかった。これらの対照的な知見は,パーキンソニズムはLドーパ応答性ジストニア突然変異キャリアで発生するかを不明にしている。【方法】を前向きヒトで見つかったLドーパ応答性ジストニア原因変異を持つ検証されたノックインマウスモデルにおける加齢に伴う運動機能障害,ドーパミン作動性挑戦への応答,及びドーパミンニューロン変性を評価した。【結果】Lドーパ応答性ジストニアマウスが老化されるにつれて,ジストニア運動は,運動活性は低下し,運動の開始は遅くなった。運動において加齢性の減少にもかかわらず,中脳ドーパミンニューロンの変性の証拠はなかった。シナプス前部媒介ドーパミン作動性応答はLドーパ応答性ジストニアマウスにおける加齢に伴う変化しなかったが,D1ドーパミン受容体作動薬に対する反応は加齢と共に減少した。【結論】我々はジストニアの共起と遺伝的マウスモデルにおけるParkinson病様特徴(主に運動低下から成る)を初めて実証した。このモデルでは,これらの特徴はドーパミン作動性神経変性無しに発生する,シナプス前変性よりもむしろ,シナプス後可塑性はLドーパ応答性ジストニア患者におけるパーキンソン病の発症に関与することを示唆した。Copyright 2018 Wiley Publishing Japan K.K. All Rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： ヒト ,  黒質 ,  *ジストニア ,  遺伝 ,  線条体 ,  シナプス ,  患者 ,  ドーパミン作動薬 ,  *Parkinson症候群 ,  *応答特性 ,  突然変異 ,  Parkinson病 ,  カテコールアミン ,  第一アミン
準シソーラス用語： *ドーパミン作動性ニューロン ,  *神経変性 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 大脳基底核 ,  ドーパミン ,  チロシンヒドロキシラーゼ ,  ジストニア ,  パーキンソン病

分類 (1件)： 神経の基礎医学  (GN01020W)

物質索引 (1件)： ドーパミン

タイトルに関連する用語 (5件)： ドーパ ,  応答性 ,  ドーパミン ,  ニューロン変性 ,  パーキンソン症候群