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J-GLOBAL ID：201802227588703742   整理番号：18A0498616

前立腺がん:SREBP依存性脂質合成系に異常が生じると前立腺がんの転移が促進される

An aberrant SREBP-dependent lipogenic program promotes metastatic prostate cancer

著者 (24件)： CHEN Ming (Harvard Medical School, MA, USA) ,  SAMPIERI Katia (Harvard Medical School, MA, USA) ,  CLOHESSY John G. (Harvard Medical School, MA, USA) ,  MENDEZ Lourdes (Harvard Medical School, MA, USA) ,  GONZALEZ-BILLALABEITIA Enrique (Harvard Medical School, MA, USA) ,  LIU Xue-Song (Harvard Medical School, MA, USA) ,  LEE Yu-Ru (Harvard Medical School, MA, USA) ,  FUNG Jacqueline (Harvard Medical School, MA, USA) ,  KATON Jesse M. (Harvard Medical School, MA, USA) ,  MENON Archita Venugopal (Harvard Medical School, MA, USA) ,  WEBSTER Kaitlyn A. (Harvard Medical School, MA, USA) ,  NG Christopher (Harvard Medical School, MA, USA) ,  PALUMBIERI Maria Dilia (Harvard Medical School, MA, USA) ,  DIOLOMBI Moussa S. (Harvard Medical School, MA, USA) ,  PANDOLFI Pier Paolo (Harvard Medical School, MA, USA) ,  ZHANG Jiangwen (Univ. Hong Kong, Hong Kong, CHN) ,  BREITKOPF Susanne B. (Harvard Medical School, MA, USA) ,  ASARA John M. (Harvard Medical School, MA, USA) ,  TERUYA-FELDSTEIN Julie (Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, NY, USA) ,  SIGNORETTI Sabina (Harvard Medical School, MA, USA) ,  BRONSON Roderick T. (Harvard Medical School, MA, USA) ,  CASTILLO-MARTIN Mireia (Icahn School of Medicine at Mount Sinai, NY, USA) ,  CORDON-CARDO Carlos (Icahn School of Medicine at Mount Sinai, NY, USA) ,  CASTILLO-MARTIN Mireia (Champalimaud Center for the Unknown, Lisbon, PRT)
資料名： Nature Genetics  (Nature Genetics)
巻： 50  号： 2  ページ： 206-218  発行年： 2018年02月 
JST資料番号： W0430A  ISSN： 1061-4036  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 脂質は,細胞内で合成されたものであろうと,細胞外から取り込まれたものであろうと,ヒトのがんと関連があるとされている。今回,転移性のヒト前立腺がん(CaP)において,PMLがしばしば,PTENと同時に欠失していることを見つけた。マウス前立腺のPmlの不活性化を誘導すると,進行が遅いPtenヌル欠失変異型腫瘍が致死性の転移性前立腺がんへと変化することを明らかにした。また,PmlとPtenの二重ヌル変異型転移性CaPの重要な特性として,MAPKが再活性化されていること,この異常な再活性化に続いて,SREBP依存性である転移促進性脂質合成系が高度に活性化されていること,そしてリピドームのプロファイルが特有であることを明らかにした。さらに,SREBPをファトスタチンによってin vivo条件下で標的阻害すると,腫瘍成長および遠隔転移が阻止された。重要なことに,高脂肪食(HFD)によって前立腺腫瘍で脂肪蓄積が生じ,非転移性のPtenヌル変異型CaPモデルマウスに転移が十分に引き起こされた。また,ヒト転移性CaPにSREBPのシグネチャーが現れていた。従って,今回得られた知見は,転移を促進する脂質合成系の実体を明らかにし,また,欧米型のHFDが転移を促進するとの見解に対する,遺伝学的解析および実験による直接的な裏付けとなる。Copyright Nature Japan KK 2018

シソーラス用語： *前立腺 ,  ヒト ,  *前立腺腫瘍 ,  遺伝学 ,  不活性化 ,  高脂肪食 ,  MAPキナーゼ ,  欠失突然変異 ,  *脂質 ,  *リポゲネシス ,  腫瘍
準シソーラス用語： 再活性化 ,  PTEN ,  転移性 ,  *ステロール調節エレメント結合蛋白質 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (2件)： 発癌機序・因子  (GE02020C) ,  遺伝的変異  (EC01030Y)

タイトルに関連する用語 (5件)： 前立腺がん ,  SREBP ,  依存性 ,  脂質合成 ,  促進